Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Развенчание мифа об эпигенетике бесплатно для всех: моделирование фармакофоров для эпигенетической терапии рака

Вивиан Рёснер де Алмейда, Альгемир Лунарди Брунетто, Жилберто Шварцманн, Рафаэль Рослер и Ана Люсия Абуджамра

Эпигенетические регуляторы быстро стали одними из наиболее широко изученных терапевтических агентов для широкого спектра заболеваний, что сделало ингибиторы гистондеацетилазы (HDI) и ингибиторы ДНК-метилтрансферазы (DNMT) широко используемыми молекулами в доклинических и клинических исследованиях противораковых препаратов. Их способность регулировать экспрессию генов и усиливать действие других химиотерапевтических препаратов привлекла внимание к ингибиторам HDI и DNMT не только как к отдельным агентам, но и как к комбинированной терапии. Обилие доступных в настоящее время ингибиторов HDI и DNMT привело к многообещающим результатам в клинических онкологических исследованиях I, II и III фаз. Хотя сначала считалось, что все эти молекулы будут иметь аддитивный или синергический эффект в сочетании с классическими химиотерапевтическими препаратами, наша группа и другие показали, что эпигенетические регуляторы усиливают действие некоторых, но не всех, противораковых молекул. Таким образом, моделирование фармакофоров может служить цели оптимизации доклинических исследований и разработки более эффективных и целенаправленных методов лечения, включающих эпигенетические регуляторы.