Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Доставка окислительной устойчивости-1 (OXR1) в почки мышей с помощью генетически модифицированных мезенхимальных стволовых клеток продемонстрировала улучшенную защиту от нефротоксического сывороточного повреждения почек и волчаночного нефрита

Яджуань Ли, Вэй Ли, Чу Лю, Мэй Янь, Инду Раман, Юн Ду, Сяндун Фан, Синь Дж. Чжоу, Чандра Мохан и Цюань-Чжэнь Ли

Цель: выяснить роль гена окислительной устойчивости 1 (OXR1) Окислительный стресс играет ключевую роль в патогенезе иммуноопосредованного нефрита. Недавно мы определили, что окислительная устойчивость 1 (OXR1) традиционно экспрессируется в эукариотах и ​​обладает способностью предотвращать окислительное повреждение, вызванное различными окислительными стрессами. Хотя защитный эффект OXR1 при иммуноассоциированном воспалительном ответе и окислительном повреждении не ясен и будет изучен в этом исследовании. Методы: мы использовали мезенхимальные стволовые клетки (МСК) в качестве транспортных средств для переноса OXR1 в поврежденные почки мышей-моделей нефрита и исследовали влияние OXR1 на гломерулонефрит. Человеческий ген OXR1 был интегрирован в геном МСК через лентивирусный вектор и установил линию клеток hOXR1-MSC, которая все еще сохраняет свойство дифференциации. Мышам 129/svj с антигломерулярной базальной мембраной (GBM) и мышам со спонтанной волчанкой B6.Sle1.Sle2.Sle3 вводили hOXR1-MSC (внутривенная инъекция) для оценки функции hOXR1. Иммуногистохимия использовалась для оценки почечной патологии, а окрашивание Tunel применялось для выявления апоптоза клеток. Результаты: по сравнению с контрольными мышами введение hOXR1-MSC показало значительное снижение азота мочевины крови (BUN), протеинурии и улучшение патологического повреждения почек. А трансплантация hOXR1-MSC значительно снижала инфильтрацию макрофагов и Т-лимфоцитов путем ингибирования экспрессии CCL2, CCL7, IL-1β, IL-6 и NFκB в почках мышей. Более того, hOXR1-MSCs предотвращали окислительный стресс, вызванный перекисью водорода (H2O2), а его имплантация снижала уровень оксида азота (NO) в сыворотке и моче мышей, что подавляло апоптоз канальцевых клеток. Заключение: трансплантация OXR1-MSCs может оказывать определенный защитный эффект при нефрите, подавляя воспаление и окислительный стресс.