Гада Аль-Кафаджи, Марам А. Альхарби, Нуреддин Бен Халаф, Сафия Абдулсалам Мессауди, Сафа Таха, Абдулкадер Даиф, Халла Ф. Бахейт, Лейла Д. Ризк, Ахмад А. Фарахат, Мохамед Джайлани, Башайер Х. Ибрагим и Мойз Бахьет
Нарушение функции митохондрий было вовлечено в патогенность рассеянного склероза (РС), хронического воспалительного, демиелинизирующего и нейродегенеративного заболевания ЦНС. Мы исследовали, вовлечены ли варианты в генах, кодирующих митохондриальную НАДН-дегидрогеназу (ND1-ND6 и ND4L) комплекса I, в РС. Мы также исследовали, вовлечено ли изменение числа копий митохондриальной ДНК (мтДНК-CN) в периферической крови в патогенность РС и может ли оно служить биомаркером заболевания. Исследование включало 124 субъекта из Саудовской Аравии, 60 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим РС (РРРС) и 64 здоровых человека. Геномная ДНК была извлечена из периферической крови. Гены ND, кодируемые мтДНК, были амплифицированы и секвенированы, а мтДНК-CN была количественно определена с помощью ПЦР в реальном времени. Анализ последовательности выявил несколько синонимичных вариантов в генах ND как у пациентов, так и у контрольной группы. Однако четыре варианта в гене ND4 были идентифицированы как миссенс-мутации у пациентов с РС с прямым или косвенным влиянием на функцию комплекса I. Анализ mtDNA-CN показал, что mtDNA-CN был ниже у пациентов, чем в контрольной группе. Анализ подгрупп со стратификацией пациентов на основе длительности заболевания (менее или более 10 лет) показал, что mtDNA-CN был ниже в группе с большей продолжительностью заболевания. Анализ ROC-кривой указал на значительную способность mtDNA-CN дифференцировать пациентов от контрольной группы.