Биология и медицина

Абстрактный

Дефект синаптической обрезки нейронов моторной коры связан с ранним нарушением дофаминергической системы

Банколе Олувамолакун, Огуннуси Толулопе, Лаойе Бабафеми, Ишола Азиз и Полуи Эдвард

Предыстория: Раннее воздействие стресса на стадиях нейроразвития было связано с некоторыми нейропсихиатрическими расстройствами у взрослых. Дофаминергическая система, которая была вовлечена в систему движения и вознаграждения, была связана с расстройствами движения и настроения, когда была нарушена на раннем этапе развития. Это исследование предназначено для проверки механизмов, вовлеченных в двигательные расстройства, такие как дискинезия, связанные с ранним нарушением дофаминергической системы в двигательной коре

Методы: Галоперидол использовался для блокирования D2R у новорожденных белых крыс Wistar in utero путем введения 20 мг/кг массы тела (внутрибрюшинно) беременным взрослым крысам Wistar (n=8) на третьей неделе беременности. Поведенческие исследования, такие как тест с вращающимся стержнем, проводились на новорожденных животных (n=5) для проверки их двигательной функции на двадцать восьмой день после рождения (P28). Электрофизиологические записи проводились на моторной коре (M1) для определения значимости ингибирования D2R на кальциевую нейронную активность. Иммунофлуоресценция была проведена для демонстрации синаптического везикулярного белка (SV) и протеинкиназ, ассоциированных с микротрубочками (MAP K), как меры количества синапсов и фосфорилирования микротрубочек соответственно.

Результаты: Поведенческие исследования показали снижение двигательной функции животных, подвергшихся воздействию галоперидола in utero, по сравнению с контрольной группой. Этот двигательный дефицит сопровождался значительным увеличением нейронной активности Ca2+ двигательной коры, что было показано электрофизиологическими записями. Иммунофлуоресцентное окрашивание показало значительное увеличение количества клеток MAPK+ и SV+ в двигательной коре животных, подвергшихся воздействию галоперидола, по сравнению с контрольной группой.

Заключение: Полученные данные показали, что ранние нарушения в дофаминергической системе связаны с увеличением синапсов и плотности нейронов, а также с увеличением фосфорилирования микротрубочек нейронов в моторной коре.