Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Снижение подкожной биодоступности аналога оксинтомодулина в составе с контролируемым высвобождением может быть вызвано метаболизмом кожи у крыс

Мэнмэн Ван, Дэвид Дефранко, Кэтрин Райт, Шейки Квази, Цзяньцин Чен, Дженнифер Спенсер-Пирс, Иман Заглул, Роджер Пак, Рамин Дарвэр, Аадитья Кришнан, Милен Перро, Лей Сан, Джозеф Озер и Синь Сюй

Цели Исследования in vivo и in vitro проводились для понимания потенциальной причины снижения биодоступности пептида А, аналога оксинтомодулина, после подкожного введения в составе с контролируемым высвобождением по сравнению с составом с мгновенным высвобождением, несмотря на более длительный период полувыведения, достигаемый в составе с контролируемым высвобождением.

Методы Концентрации в плазме, моче, кале и/или панели тканей, включая кожу, измерялись после внутривенного или подкожного введения пептида А или [I125] пептида А крысам. Оценивались восстановление дозы, фармакокинетические параметры и кинетика абсорбции кожей. Стабильность кожи in vitro у крыс также была исследована для [I125] пептида А. Радиохроматография ВЭЖХ использовалась для выяснения деградации пептида в коже в исследованиях in vivo и in vitro.

Результаты Почти полное восстановление общей радиоактивности после подкожного введения [125I] пептида А исключило возможность того, что сниженное воздействие было вызвано неполной абсорбцией. Основной пик деградации пептида А из радиохроматографии ВЭЖХ наблюдался в образцах кожи, собранных с места инъекции после подкожного введения или из исследования стабильности кожи in vitro.

Выводы Было разработано исследование in vitro, чтобы иметь возможность проверить стабильность пептида в коже. Результаты исследований in vivo
и in vitro показали, что деградация пептида А в коже во время его длительного пребывания в месте инъекции после подкожного введения в составе с контролируемым высвобождением может потенциально способствовать снижению подкожной биодоступности, несмотря на увеличенный период полувыведения. Таким образом, необходимо проявлять осторожность при выборе правильной стратегии для продления периода полувыведения. Было разработано исследование in vitro, чтобы иметь возможность проверить стабильность пептида в коже. Результаты исследований in vivo и in vitro показали, что деградация пептида А в коже во время его длительного пребывания в месте инъекции после подкожного введения в составе с контролируемым высвобождением может потенциально способствовать снижению подкожной биодоступности, несмотря на увеличенный период полувыведения. Таким образом, необходимо проявлять осторожность при выборе правильной стратегии для продления периода полувыведения.