Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Цитокин-опосредованная дифференциальная регуляция экспрессии циклооксигеназы-2, высокоподвижного белка группы бокса 1 и матриксной металлопротеиназы-9 в фибробластоподобных синовиальных клетках

Алсуси А.А., Сиддики С., Игве О.Дж.*

Стойкое воспаление суставов и боль с сопутствующей эрозией суставов характеризуют ревматоидный артрит (РА). Мы использовали фибробластоподобную синовиальную клеточную линию (FLS), полученную от самки кролика, в качестве модельной системы для изучения возникновения и ослабления состояний РА in vitro . Мы использовали два провоспалительных цитокина, TNFα и IL-1β, для изучения потенциальных воспалительных реакций и эрозии хряща, вызываемых каждым цитокином по отдельности и/или в комбинации. Мы определили уровни экспрессии цитокин-индуцированной экспрессии циклооксигеназы-2 (COX-2), продукцию простагландина E2 (PGE2), высвобождение белка группы высокой подвижности box-1 (HMGB1) и активность металлопротеиназы-9 (MMP-9) в клетках FLS. Лечение только TNFα увеличило уровни высвобождения HMGB1, активность MMP-9, экспрессию COX-2 и продукцию PGE2 как в зависимости от концентрации, так и от времени воздействия. Но лечение низкой концентрацией TNF-α в сочетании с эквивалентной концентрацией IL-1β вызывало схожие уровни экспрессии COX-2 и продукции PGE2 по сравнению с той же концентрацией одного TNF-α. Это говорит о том, что наблюдаемые эффекты могли быть вызваны только TNFα. IL-1β не влиял на экспрессию COX-2 в зависимости от концентрации по сравнению с контролем среды. Лечение индометацином или NS392 значительно снижало экспрессию COX-2, индуцированную TNFα, в сочетании с уменьшением продукции PGE2 и экспрессии MMP-9. Кроме того, анти-TNFα снижал уровень высвобождения HMGB1, продукцию PGE2 и экспрессию MMP-9, что подтверждает критическую роль активации рецептора TNF (TNFR), индуцированного TNFα, для этих эффектов. В целом, наши результаты подтверждают подходы к лечению РА, которые ослабляют эффекты стимуляции TNFR, индуцированной TNFα, на продукцию MMP-9 и PGE2 с высвобождением HMGB1 для более эффективной терапии.