Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Эпоксиэйкозатриеновая кислота, полученная из эпоксигеназы CYP-450, способствует устранению сердечной недостаточности при диабетической кардиомиопатии, вызванной ожирением, посредством активации PGC-1α

Сингх С.П., МакКлунг Дж.А., Беллнер Л., Као Дж., Вальдман М., Шрагенхайм Дж., Арад М., Хоххаузер Э., Фальк Дж.Р., Вейнгартен Дж.А., Петерсон С.Дж. и Абрахам Н.Г.*

Ранее мы показали, что агонист эпоксиэйкозатриеновой кислоты (EET) обладает плейотропными эффектами и устраняет кардиомиопатию за счет снижения количества воспалительных молекул и усиления антиоксидантной сигнализации. Мы предположили, что введение агониста EET увеличит коактиватор рецептора-гамма, активируемого пролифераторами пероксисом (PGC-1α), который контролирует митохондриальную функцию и индукцию HO-1 и отрицательно регулирует экспрессию провоспалительных адипокинов CCN3/NOV в сердечных и перикардиальных тканях. Ожидается, что этот путь еще больше улучшит систолическую функцию левого желудочка (ЛЖ), а также увеличит фосфорилирование инсулиновых рецепторов. Было проведено измерение влияния агониста EET на потребление кислорода, фракционное укорочение, уровень глюкозы в крови, термогенные и митохондриальные сигнальные белки. У контрольных тучных мышей развились признаки метаболического синдрома, включая резистентность к инсулину, гипертонию, воспаление, дисфункцию ЛЖ и повышенную экспрессию NOV в перикардиальной жировой ткани. Вмешательство агониста EET снизило экспрессию NOV в жировой ткани перикарда, в то время как нормализовало FS, увеличило уровни PGC-1α, HO-1, фосфорилирование инсулиновых рецепторов и улучшило митохондриальную функцию, эти полезные эффекты были отменены удалением PGC-1α. Эти исследования показывают, что агонист EET увеличивает фосфорилирование инсулиновых рецепторов, экспрессию митохондриальных и термогенных генов, снижает уровни NOV в сердечной и перикардиальной ткани и улучшает кардиомиопатию в модели метаболического синдрома у тучных мышей.