Наследственная генетика: текущие исследования

Абстрактный

Современные знания об образовании экзостозов при наследственных множественных экзостозах: где возникают экзостозы и каким образом регулируется их рост

Стаал ХМ, Витлокс АМА, Муий Д.Т., Эманс П.Дж., Хэм Дж.С.Дж., ван Рейн Л.В. и Велтинг Т.Дж.М.

Множественные наследственные экзостозы — это аутосомно-доминантное наследственное заболевание, вызывающее экзостозы: разрастания на костях у детей. Заболевание в основном вызывается мутировавшими генами экзостозина (EXT)-1 или EXT-2. Эти мутации приводят к образованию нефункциональных продуктов гена EXT. Отсутствие функциональных белков вызывает дефект синтеза гепарансульфата и, следовательно, модификации протеогликана и клеточной сигнализации. Предполагается, что подмножество хондроцитов образует экзостозы посредством процесса роста и дифференциации, который изучен лишь частично. Место происхождения этих хондроцитов, формирующих экзостозы, до сих пор неизвестно. Мы также не знаем подробно, какие процессы влияют на рост экзостозов и что защищает экзостозы от резорбции активностью остеокластов. В этой статье мы систематически рассматриваем основные патофизиологические теории экзостозов, уделяя особое внимание вышеупомянутым пробелам в знаниях.