Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Межэтническое распределение клинически значимых генотипов и гаплотипов Cyp2c19

Нараза Мохд Юсофф*, Мохамед Салим, Деваки Нагая, Бадрул Хишам Яхайя, Расмаизатул Акма Росди, Нурфадхлина Муса, Русли Исмаил и Тан Су Чун

Предыстория исследования: Знание фенотипа метаболизма лекарств у пациента имеет решающее значение для принятия обоснованного решения о назначении терапевтического препарата. Целью данного исследования было определение распространенности общих клинически значимых вариантов гена CYP2C19 в малазийских этнических группах и в других азиатских и ближневосточных популяциях, а также прогнозирование их метаболических фенотипов.

Методы: В общей сложности 1103 субъекта из шести родовых групп были генотипированы по 16 маркерам однонуклеотидного полиморфизма (SNP) на гене CYP2C19 для всестороннего понимания их аллельных распределений. Алгоритм максимизации ожиданий использовался для анализа данных генотипа с целью оценки гаплотипов максимального правдоподобия в каждой выборочной группе и для прогнозирования клинических феногрупп.

Результаты: Из 16 локусов SNP, генотипированных в шести изученных субпопуляциях, только четыре маркера SNP (rs17885098, rs4986893, rs4244285 и rs3758581) показали полиморфизм (частота минорного аллеля >1,0%). Почти половина индийцев (55%) и китайцев (48,8%) имели по крайней мере одну копию аллеля потери функции. Частота была относительно ниже у малайцев (39,3%), оранг-асли (27,3%), яванцев (23,8%) и саудовцев (28%).

Заключение: Эти этнические группы представляют значительный риск развития лекарственной чувствительности, если им назначают регулярные дозы субстрата CYP2C19.