Журнал расстройств питания и терапии

Абстрактный

Деселенизация, вызванная медью: стратегия селективного преобразования ионов меди в нанозим и ее возможное значение для заболеваний, связанных с медью

Ашиш Чалана

Медь (Cu), необходимый микроэлемент для человека, участвует во многих биологических процессах в нашем организме. Однако избыток Cu столь же вреден, поскольку он производит гидроксильный радикал (OH) из H2O2 посредством реакций типа Фентона и тем самым вызывает окислительное повреждение белков, липидов и нуклеиновых кислот .

Таким образом, внутриклеточная концентрация Cu строго поддерживается такими белками, как металлотионеины (MT), ATP7A и ATP7B, ATOX1 и CCS, а также эндогенным тиолом, глутатионом (GSH). ¹

Большая часть цитозольной Cu связана с GSH, наиболее распространенным внутриклеточным лигандом, связывающим Cu с низкой молекулярной массой в живых клетках, и, как известно, вносит основной вклад в обменный пул Cu в цитозоле. ² Мутация гена ATP7B приводит к нефункциональности белка ATP7B, что приводит к перегрузке Cu в тканях, включая печень, мозг пациентов с болезнью Вильсона (БВ), а избыток Cu участвует в прогрессировании нейродегенеративных расстройств, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. ³ Медикаментозная терапия при БВ включает пожизненное лечение хелаторами Cu (пеницилламин, триентин), которые связывают Cu непосредственно в крови и тканях и способствуют его выведению. ⁴ Однако хелатирующая терапия не всегда эффективна для симптоматических неврологических пациентов и имеет вредные побочные эффекты, и, ⁴ поэтому были предприняты попытки обнаружить тканеспецифичные хелаторы