Биоэнергетика: открытый доступ

Абстрактный

Конъюгированная линолевая кислота индуцирует сигнализацию TGF, регулируя судьбу макрофагов

Каутар Альгамди и Орина Белтон

Постоянное привлечение моноцитов и их последующее движение через эндотелий способствуют развитию атеросклеротических бляшек, скрытой причине сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта. Определенная смесь образованной линолевой кислоты (80:20 цис-9, транс-11: транс-10, цис-12-CLA) обладает интересным свойством запуска рецидива заранее заданного атеросклероза in vivo посредством регуляции работы моноцитов. В настоящее время нет полезных мишеней, которые инициируют рецидив заранее заданного атеросклероза. Следовательно, понимание компонентов, посредством которых CLA 80:20 оказывает свое атеропротективное воздействие, имеет важное значение для более убедительного управления этой инфекцией. Это исследование, как ожидается, распознает новые пути, контролируемые CLA, которые препятствуют работе моноцитов с использованием протеомного подхода. Моноциты THP-1 обрабатывали в течение 18 ч смесью CLA, липидным контролем олеиновой кислотой (OA) или ДМСО (n=3 на группу обработки). Белки обрабатывали трипсином перед исследованием с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с высокоточной масс-спектрометрией Orbitrap. Глобальные протеомные характеристики белков и относительная количественная оценка были разрешены с помощью безотметочной методологии с использованием MaxQuant, Perseus и IPA. В совокупности более 1500 белков были распознаны с помощью масс-спектрометрии в пробных группах с использованием Perseus. После фактического исследования с использованием t-критерия Стьюдента было обнаружено, что 121 белок был существенно скорректирован после обработки CLA 80:20 по сравнению с контролем (DMSO). 103 белка были исключительными для смеси CLA и не изменены OA. Последующее биоинформатическое исследование контролируемых белков показало усиление сигнального пути TGFα. Одобрение протеомного исследования было выполнено с помощью вестерн-блоттинга моноцитов THP-1. Наша информация показала, что смесь CLA 80:20 направляет сигнальный путь TGFα в моноцитах. Эта работа дополняет наше понимание атеропротективных путей, управляемых CLA 80:20, которые влияют на судьбу моноцитов/макрофагов. Образованная линолевая кислота (CLA) вызывает рецидив предустановленного атеросклероза у мышей ApoE(-/-). Понимание включенных компонентов может помочь в различении новых путей, связанных с рецидивом заболеваний человека. Существа находились на диете с 1% холестерина в течение 12 недель, с добавлением 1% CLA с 8 по 12 неделю. Мыши ApoE(-/-) получали только диету с 1% холестерина в течение 12 недель и использовались в качестве контроля. Транскриптомное исследование аорты мышей показало, что большое количество сегментов сигнального пути ИЛ-10 были скорректированы во время рецидива, вызванного CLA.