Журнал сосудистой медицины и хирургии

Абстрактный

Сопутствующее снижение регуляции системы Et1-Etb и ангиогенной сигнализации VEGF в лобной коре мышей, подвергшихся эндотоксимии: повышенная уязвимость к церебральной микроциркуляции при сепсисе

Айко Сонобе, Субрина Джесмин, Нобутаке Симодзё, Маджедул Ислам, Танзила Хатун, Масами Оки, Сатору Кавано и Таро Мизутани

Цели: Сепсис — это заболевание, которое включает аномальные изменения в микроциркуляции, при этом эндотелиальная дисфункция играет центральную роль в патогенезе и смертности. Точная патофизиология мозговой дисфункции, связанной с сепсисом, остается плохо изученной, а экспериментальные данные скудны. Вполне вероятно, что церебральные микроциркуляторные изменения могут играть потенциальную роль. Таким образом, настоящее исследование стремилось изучить, изменяются ли ключевые ангиогенные пути в лобной коре в клинически значимой модели эндотоксемии/сепсиса на животных, и проверить, влияют ли изменения в ангиогенных путях на плотность церебральных капилляров.

Основные методы: Самцам мышей в возрасте 8 недель вводили либо только физиологический раствор (контрольная группа), либо 20 мг/кг липополисахарида (ЛПС) (группа лечения) в различные временные точки (1, 3, 6 и 10 ч). Микрососудистые изменения определяли путем измерения уровней мозговой мРНК, уровней белков ангиогенных факторов, а именно сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF) и его рецепторов, эндотелина-1 (ET-1) и их нижестоящих молекул, а также путем расчета микрососудистой плотности в лобной коре.

Основные выводы: В лобной коре эндотоксемической модели экспрессия VEGF и KDR с нисходящей молекулой eNOS резко снижалась в зависимости от времени, что подразумевает значительные изменения в церебральной микроциркуляции во время сепсиса. Одновременно с этим ET-1, который ведет себя как проангиогенный фактор при посредничестве подтипа рецептора ET-B, также снижался в зависимости от времени. Плотность церебральных капилляров значительно снижалась через 10 часов после введения ЛПС (56%, p<0,05) по сравнению с контрольным мозгом.

Значимость: Недавнее исследование сообщило о значительном снижении плотности церебральных капилляров в модели сепсиса у овец, что тесно связано с прогрессированием церебральных патологий. Текущие результаты согласуются с результатами этого более раннего исследования и предоставляют первые вероятные механизмы, лежащие в основе измененной микроциркуляции, основанной на дисфункции мозга при сепсисе.