Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнение двух формул дивалпроата натрия в плазме после однократного приема внутрь в дозе 500 мг у здоровых субъектов и стохастический субанализ индивидуальных «клинически воспринимаемых» уровней

Нуньес Д.А., Скьяффино С. и Ролдан ЭХА

Новая дженерик-формула, содержащая 500 мг натрия дивальпроата в таблетках с энтеросолюбильным покрытием, сравнивалась с референтным продуктом в фармакокинетическом рандомизированном перекрестном исследовании 2×2, проведенном на 24 здоровых взрослых мужчинах. После введения однократной дозы было показано, что максимальная концентрация вальпроевой кислоты в плазме варьируется в диапазоне 98,4–113,0 для 90% ДИ (тест/референт); а площадь под кривой уровней в плазме в течение 24 ч после приема варьируется в диапазоне 91,1–99,5; следовательно, можно видеть, что оба параметра находятся в пределах приемлемости для взаимозаменяемости продуктов. Отдельные результаты показывают типичные межсубъектные и межлечебные вариации дивальпроата. Поскольку последние влияют на решение о назначении, результаты анализируются суб-анализом, учитывая плазменный порог вальпроевой кислоты как эффективный или стохастически клинически ощутимый (Cper). Полная продолжительность плазменных уровней выше Cper сопоставима для обеих формул (p < 0,81); тем не менее, исследуемый продукт достигает значения Cper быстрее, чем эталонное соединение (p < 0,04). Поэтому мы считаем, что индивидуальное восприятие эффективности дженерика не должно быть ниже, чем у эталона. В заключение следует сказать, что исследуемая формула является биоэквивалентной, и дальнейший суб-анализ индивидуальных вариаций выше плазменного уровня стохастического клинического восприятия эффектов показывает несущественные различия между двумя брендами.