Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнение системной и легочной биодоступности флутиказона пропионата HFA pMDI 250 мкг на нажатие со спейсером и без него у здоровых добровольцев

Гарг М., Найду Р., Бирхаде А., Айер К., Джадхав Р., Ребелло Дж., Морде Н. и Брашье Б.

Флутиказона пропионат (ФП) — это местнодействующий кортикостероид, который проявляет незначительную или нулевую системную активность после перорального приема и показан для профилактического лечения астмы всех степеней тяжести. Целью этих исследований была оценка системного воздействия и легочного отложения двух гидрофторалкановых (ГФА) формул флутиказона пропионата с использованием спейсера и без него у здоровых добровольцев. Исследование 1 представляло собой рандомизированный, однократный, слепой для лаборатории, 2-последовательный, 4-периодный, перекрестный дизайн репликации без объемного спейсера у 32 здоровых добровольцев в условиях голодания. Исследование 2 представляло собой рандомизированный, однократный, слепой для лаборатории, 2-последовательный, 2-периодный, перекрестный дизайн с объемным спейсером у 28 здоровых добровольцев в условиях голодания. В оба исследования был включен период вымывания продолжительностью 14 дней. Образцы крови собирали в течение 36 ч после приема дозы для фармакокинетического профилирования. Оценка безопасности включала оценку жизненно важных показателей, клинических лабораторных параметров и мониторинг нежелательных явлений. Для измерения концентрации флутиказона пропионата в плазме использовался проверенный метод ЖХ-МС/МС. 90% ДИ разницы между тестом (T) и референсом (R) для флутиказона пропионата составил 97,46–112,34 и 98,55–113,06 для Cmax и AUC0-t соответственно в исследовании-1. 90% ДИ разницы между тестом и референсом для флутиказона пропионата составил 88,13–104,88 и 96,21–111,22 для Cmax и AUC0-t соответственно в исследовании-2. 90% ДИ (T/R) для флутиказона пропионата как для Cmax, так и для AUC0-t находился в пределах биоэквивалентности 80–125% в обоих исследованиях. Таким образом, был сделан вывод, что тестовые и референтные формулы флутиказона пропионата HFA pMDI 250 мкг на нажатие эквивалентны по системному воздействию и легочному осаждению с использованием спейсерного устройства и без него.