Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнение фармакокинетических и фармакодинамических эффектов двух гидрофторалкановых формул сальметерола

Морде Н., Ребелло Дж., Брашье Б., Гарг М., Найду Р., Бирхаде А., Айер К. и Джадхав Р.

Введение: Сравнить фармакокинетические (ФК) и фармакодинамические (ФД) эффекты двух гидрофторалкановых (ГФА) формул сальметерола ксинафоата (тестовая формула ГФА, Cipla Ltd., Индия; референтная формула ГФА, Allen and Hanburys, Великобритания), вводимых с помощью дозированных ингаляторов под давлением. Методы: Было проведено три отдельных рандомизированных перекрестных исследования ФК и одно исследование ФД, сравнивающих эффективность и безопасность двух формул ГФА сальметерола ксинафоата (25 мкг на нажатие) у здоровых субъектов. Оценки ФК двух формул проводились без угольной блокады, с угольной блокадой и с спейсером Volumatic с использованием однократной дозы. Также было проведено исследование ФД для оценки системного воздействия двух формул с использованием трех различных доз (50 мкг, 150 мкг и 300 мкг). Результаты: В исследовании ФК без угля 90% ДИ для разницы между двумя формулами для AUC0-t находился в пределах биоэквивалентности 80–125%; однако Cmax незначительно превышал верхний предел биоэквивалентности до 136%. В исследовании ФК с углем 90% ДИ для разницы между двумя формулами для Cmax находился в пределах биоэквивалентности 80–125%; однако AUC0-t незначительно превышал верхний предел биоэквивалентности до 128%. Поэтому влияние незначительно более высокого системного воздействия было дополнительно оценено в исследовании ПД. Исследование ПД подтвердило, что не было более выраженных системных эффектов безопасности исследуемой формулы на первичные конечные точки ПД, такие как частота сердечных сокращений и уровень калия в сыворотке, а также на другие конечные точки безопасности ПД, такие как уровень глюкозы в крови и интервал QTc. Исследование ФК со спейсером продемонстрировало биоэквивалентность между исследуемой и референтной формулами. Обе формулы были безопасными и хорошо переносимыми. Заключение: Тестируемая формула HFA сальметерола была терапевтически эквивалентна референтной формуле HFA сальметерола при использовании со спейсером и без него.