Отчеты о случаях диабета

Абстрактный

Сравнение изменений экспрессии циркулирующих микроРНК в соответствующих образцах сыворотки и тканей при прогрессировании гестационного сахарного диабета

Рави Бхушан и Паван К. Дубей

Абстрактный

Цели: МикроРНК (миРНК) представляют собой новый класс малых некодирующих РНК, вовлеченных в широкий спектр клеточных процессов. Целью данного исследования была оценка измененной экспрессии выбранных микроРНК между сывороткой крови матери, не переносящей глюкозу (NGT) и страдающей гестационным сахарным диабетом (GDM), соответствующей материнской, сывороткой пуповинной крови (CB) и образцами плацентарной ткани (Pl). Методы: Было отобрано двадцать образцов сыворотки и соответствующих плацентарных тканей (MB n = 10, CB n = 5 и Pl n = 5) для выделения фракции микроРНК. Для количественной экспрессии выбранных микроРНК использовалась петлевая ОТ-ПЦР с последующим прогнозированием цели, анализом онтологии генов и идентификацией путей. Целевые гены были дополнительно проверены in vitro с помощью ОТ-ПЦР.

Результаты: При сравнении NGT и GDM все пять miRNA, а именно let 7a- 5P, miR7-5P, miR9-5P, miR18a-5P и miR23a-3P, оказались значительно сверхэкспрессированными (p < 0,05) со сравнительно более высокой экспрессией miR 7 и miR 9 во всех трех образцах, а именно MB, CB и Pl. Сравнительный анализ кратности изменения экспрессии выявил более высокую экспрессию этих miRNA в MB, а затем в образцах плаценты и пуповинной крови GDM по сравнению с контрольной группой. Анализ прогнозирования целей и обогащения путей выявил сигнализацию MAPK, сигнализацию инсулина, сигнализацию JAK-STAT и сахарный диабет II типа в качестве основных путей, регулируемых этими измененными miRNA. Было обнаружено, что основные целевые гены, а именно NRAS, RAF1, IL6R, PGC1A, IRS1 и IRS2, подавляются при GDM.

Заключение: Более высокая экспрессия этих miRNA, в частности miR7 и miR9 у матерей с ГСД, приводит к снижению регуляции их целевых генов, участвующих в воспалительном и инсулиновом метаболизме, что дает представление о молекулярном механизме, лежащем в основе ГСД. Эти miRNA могут использоваться в качестве неинвазивных диагностических маркеров для раннего выявления ГСД.