Чжэнью Пяо, Кейта Ома, Хирокадзу Эзоэ, Юкихиро Акэда, Кадзунори Томоно и Кадзунори Оиси
Для разработки экономически эффективной пневмококковой вакцины мы сравнили эффекты панели агонистов Toll-подобных рецепторов (TLR) на назальной вакцине с низкой дозой поверхностного протеина A пневмококка (PspA) в модели фатальной пневмококковой пневмонии с использованием штамма серотипа 3. Мыши были назально иммунизированы 10 мкг агониста TLR (TLR 2, 3, 4 и 9) и 0,1 мкг PspA один раз в неделю в течение трех недель. Высокий уровень иммуноглобулина G (IgG), специфичного к PspA, был обнаружен в сыворотке мышей, которым назально вводили низкую дозу PspA плюс каждый агонист TLR, в то время как в сыворотке мышей, которым назально вводили низкую дозу PspA, не было обнаружено PspA-специфических IgG. Относительно низкий уровень PspA-специфического IgG также был обнаружен в дыхательных путях мышей, которым назально вводили низкую дозу PspA плюс каждый агонист TLR. Связывание PspA-специфического IgG увеличивало отложение C3 на поверхности бактерий. Плотность бактерий в легких и крови была значительно снижена у мышей, которым вводили низкую дозу PspA плюс каждый агонист TLR, по сравнению с мышами, которые получали низкую дозу PspA только через 24 часа после бактериального заражения. Кроме того, значительное увеличение выживаемости было обнаружено в мышиной модели фатальной пневмонии, которой назально вводили низкую дозу PspA плюс каждый агонист TLR, по сравнению с мышами, которые получали низкую дозу PspA только. Порядок ранжирования агонистов TLR по влиянию на повышение уровня выживаемости был следующим: LPS > Pam3CSK4 > Poly (I:C) и CpG 1826. Эти данные предполагают потенциально новую стратегию разработки экономически эффективной интраназальной вакцины с низкой дозой PspA и агонистом TLR, которая будет эффективна против опасной для жизни пневмококковой пневмонии с бактериемией.