Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнительная биодоступность двух пероральных форм перампанела у здоровых субъектов: рандомизированное, открытое, однократное, двухстороннее перекрестное исследование

Йерино Г.А., Феледер Э.К., Отеро А.М., Диас Л., Саксон М., Мондело Н. и Ролдан ЭХА

Предыстория: Перампанел — неконкурентный антагонист рецепторов глутамата, который эффективен в качестве дополнительного лечения эпилепсии. В литературе не опубликовано исследований, касающихся сравнительной биодоступности между дженериком перампанела и фирменным продуктом. Поэтому целью настоящего исследования было сравнить биодоступность и оценить биоэквивалентность между новым фармацевтически эквивалентным препаратом в виде таблетки с пленочным покрытием 12 мг и референтным продуктом.

Методы: Было проведено открытое рандомизированное последовательное исследование с двумя периодами, двумя видами лечения, однократной дозой, перекрестным дизайном на здоровых добровольцах (n=24). Лечение было разделено на 42-дневный период вымывания. Все добровольцы подписали информированное согласие. В исследование были включены здоровые субъекты обоих полов, включая небеременных и нелактирующих женщин в возрасте от 21 до 55 лет с индексом Кетле от 19 до 29 кг/м2. Образцы крови отбирались в вакутейнеры с ЭДТА в течение 168 часов, а уровни перампанела в плазме измерялись методом ВЭЖХ/флуоресценции. Фармакокинетические (ФК) переменные (Cmax, AUC0-last и AUCinf) после однократного перорального приема дозы тестируемого и референтного лечения анализировались с помощью некомпартментной ФК-модели с использованием данных, преобразованных в натуральный логарифм, и сравнивались с помощью ANOVA для перекрестного дизайна с двумя видами лечения. Биоэквивалентность между двумя составами оценивалась с использованием 90% доверительного интервала (ДИ), составляющего 80–125%, что соответствует соотношению геометрических средних значений для логарифмически преобразованных ФК-параметров.

Результаты: Была определена схожая биодоступность между продуктами. Тестовые и референтные составы не показали статистически значимых различий в отношении фиксированного эффекта периода, последовательности, лечения и добровольцев в последовательности как случайного эффекта для переменных ФК. Расчетная точка и 90% ДИ соотношений Cmax, AUC0-last и AUCinf составили 0,92 (0,83-1,03), 1,04 (0,98-1,10) и 0,98 (0,86-1,11) соответственно. Составы показали сопоставимую безопасность и переносимость.

Заключение: Новая фармацевтическая эквивалентная формула перампанела 12 мг в пленочной оболочке также биоэквивалентна референтному продукту. Следовательно, оба препарата являются взаимозаменяемыми.