Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнительная биодоступность двух пероральных форм осельтамивира: коммерческих капсул и экстренного раствора, приготовленного во время вспышки гриппа A (H1n1) в Мексике в 2009 г.

Лина Марсела Барранко-Гардуно, Ариадна Сервантес-Неверес, Адриан Мартинес-Талавера, Хуан Карлос Нери-Сальвадор, Жилберто Кастаеда-Эрнандес, Франсиско Хавьер Флорес-Мурриета и Мириам дель Кармен Карраско-Португалия

Это исследование было разработано для оценки биоэквивалентности двух формул, коммерчески доступных капсул осельтамивира фосфата и экстренного раствора, подготовленного для использования во время вспышки гриппа A (H1N1) в Мексике. Клиническое исследование было разработано как рандомизированное, открытое, двухэтапное, двухэтапное, двухпериодное перекрестное исследование с участием 22 здоровых мужчин-добровольцев. Каждая формула вводилась с 200 мл воды после 10-часового ночного голодания. После дозирования в течение 24 часов собирались серийные образцы крови. Концентрации в плазме определялись с помощью проверенного метода высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуоресцентным обнаружением, а фармакокинетические параметры были получены с помощью некомпартментного подхода. Дисперсионный анализ (ANOVA) проводился с использованием логарифмически преобразованных AUC last, AUC ∞ и C max и непреобразованного t max, и были рассчитаны 90% доверительные интервалы для AUC last, AUC ∞ и C max. Если 90% доверительные интервалы (ДИ) для AUC last, AUC ∞ и C max полностью попадали в интервал 80–125%, то устанавливалась биоэквивалентность двух формул. Средние значения (тест и референс) для AUC last составили 3745,386 и 3535,320 нг.ч/мл, для AUC ∞ — 3967,991 и 3911,227 нг.ч/мл, а для C max — 340,335 и 352,737 нг/мл. Геометрические средние отношения тестируемой формулы к референтной формуле для AUC last , AUC ∞ и C max (CI) составили 101,92% (85,62 – 121,33%), 103,43% (87,29 – 122,56%) и 105,45% (90,86 – 122,39%) соответственно. Все 90% CI для AUC last , AUC ∞ и C max попали в диапазон биоэквивалентности, принятый Мексиканской федеральной комиссией по профилактике санитарных рисков (COFEPRIS), от 80 до 125%. На основании результатов протестированные формулы являются биоэквивалентными.