Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Сравнительная биодоступность и фармакодинамические аспекты циклобензаприна и кофеина у здоровых субъектов и влияние на интенсивность сонливости

Ронилсон А. Морено, Карлос Эдуардо Свердлов, Рожерио А. Оливейра, Сандро Эвандир Оливейра, Диего Картер Борхес, Маристела Х. Андраус, Мириам К. Сальвадори и Ней Картер Борхес

Разработан специфический, быстрый и чувствительный анализ ЖХ–МС/МС для определения циклобензаприна в плазме человека с использованием имипрамина в качестве внутреннего стандарта (ВС). Предел количественного определения составил 0,05 нг/мл, а метод был линейным в диапазоне от 0,05 до 50 нг/мл. Время удерживания циклобензаприна и ВС составило 2,74±0,2 мин и 2,69±0,2 мин соответственно. Точность и точность метода внутри партии варьировались от 2,90 до 9,72% и от 91,63 до 107,33% соответственно. Точность между партиями варьировалась от 3,37 до 10,27%, в то время как точность между партиями варьировалась от 96,13 до 106,10%. Аналитический метод был применен для оценки фармакокинетики и относительной биодоступности двух различных фармацевтических формул, содержащих циклобензаприн, одной тестовой таблетки, содержащей 10 мг циклобензаприна плюс 60 мг кофеина (Miosan ® /кофеин), и эталонного Miosan ®, содержащего только 10 мг циклобензаприна, произведенного той же фармацевтической компанией. В дополнение к фармакокинетическому анализу была проведена фармакодинамическая оценка интенсивности сонливости во время периодов изоляции с целью оценки эффекта кофеина. В этом исследовании оценивались 34 субъекта в рандомизированном, 2-периодном перекрестном исследовании с 14-дневным периодом вымывания между дозами. На основании 90% доверительного интервала индивидуальных соотношений (тестируемая формула/эталонная формула) для C max и AUC inf был сделан вывод, что тестируемая формула биоэквивалентна эталонному препарату Miosan ® в отношении скорости и степени абсорбции циклобензаприна и что кофеин не оказал влияния на относительные фармакокинетические параметры. Однако, на основании анализа точек Стэнфорда, сочетание Miosan ® с кофеином в той же таблетированной формуле значительно снизило интенсивность сонливости, наблюдаемую в периоды изоляции.