Журнал фармакогеномики и фармакопротеомики

Абстрактный

Комбинированная мутация DPD и UGT1A1 у одного пациента: отчет о клиническом случае

Лалкота Пракаш Бхану, Шриниваса Б.Дж., Мохаммад Насируддин и Наик Радхешьям

Фармакогенетические исследования 5-FU в основном были сосредоточены на ферменте дигидропиримидиндегидрогеназе (DPD), который является ферментом, ограничивающим скорость в катаболическом пути урацила и тимина. Было обнаружено, что его активность сильно варьируется в разных популяциях, и сообщалось, что несколько полиморфизмов DPYD ответственны за снижение активности функции фермента и высокий риск токсичности 5-FU. Исследования 5-FU в основном были сосредоточены на генетических вариациях UGT1A1, которые были широко изучены в связи с синдромами гипербилирубинемии, поскольку фермент UGT1A1 катализирует глюкуронирование билирубина. Важность пути глюкуронирования при лечении иринотеканом, UGT1A1 был выбран в качестве гена-кандидата для исследования в качестве предиктора тяжелой токсичности. Наличие комбинированной мутации DPD и UGT1A1 неблагоприятно увеличивает токсичность лечения. Пациенту мужского пола 57 лет поставили диагноз умеренно дифференцированной аденокарциномы прямой кишки, и пациент был обследован на мутацию гена DPD и был признан положительным на гетерозиготность (496A19), гомозиготность (855/C) и гетерозиготность (1627). После этого схема лечения была изменена на IROX, состояние пациента прогрессивно ухудшалось с нейтропенией IV степени и дополнительно осложнилось сепсисом. Пациент был обследован на мутацию гена UGT1A1. Впоследствии было обнаружено, что гены UGT1A1*1 и UGT1A1*28 мутировали (гетерозиготность). UGT1A1