Фармацевтика Аналитика Акта

Абстрактный

Комбинация ирбесартана/амлодипина и ирбесартана/цилнидипина для ослабления альбуминурии у крыс с диабетической нефропатией, вызванной стрептозотоцином

Минору Сато, Юко Ниси, Хироюки Кадоя, Сейджи Итано, Норио Комаи, Тамаки Сасаки и Наоки Касихара

Предыстория: Избыточная экскреция альбумина с мочой связана с гипертонией и диабетической нефропатией. Блокаторы кальциевых каналов (БКК), используемые в качестве антигипертензивных средств, подавляют такую ​​альбуминурию с различной эффективностью. Хотя гипертония улучшается при добавлении блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), неизвестно, изменяют ли БРА эффекты БКК на альбуминурию. Цель: В этом исследовании сравнивалась эффективность комбинированного БКК ирбесартана с БКК амлодипином или БКК цилнидипином на альбуминурию, связанную с экспериментальной диабетической нефропатией. Методы: Самцы крыс Sprague-Dawley с диабетом, вызванным стрептозотоцином, лечились только БКК (амлодипин 2,0 мг/кг/д или цилнидипин 2,0 мг/кг/д), только БКК (ирбесартан 20,0 мг/кг/д) или их комбинациями. В остром протоколе изменения диаметров афферентных и эфферентных артериол клубочков исследовались с помощью видеомикроскопа с зарядовой связью после однократного приема. В хроническом протоколе экскреция альбумина с мочой, реактивные формы кислорода клубочков и состояние поверхностного слоя эндотелия (ESL) оценивались после 2 недель ежедневного лечения. Результаты: В остром протоколе монотерапия цилнидипином вызывала более выраженное расширение эфферентных артериол клубочков, чем монотерапия амлодипином, тогда как комбинированная терапия с ирбесартаном вызывала сопоставимое расширение эфферентных артериол. В хроническом протоколе монотерапия цилнидипином подавляла альбуминурию, снижала окислительный стресс клубочков и защищала ESL клубочков от дегенерации в гораздо большей степени, чем монотерапия амлодипином. Однако добавление ирбесартана снижало экскрецию альбумина, окислительный стресс и дегенерацию ESL в одинаковой степени в обеих группах. Выводы: Хотя цилнидипин более эффективен сам по себе, комбинации ирбесартана с цилнидипином или амлодипином одинаково эффективны для снижения альбуминурии и других патологических последствий экспериментальной диабетической нефропатии.