Эрнст Дж. Шефер*, Флоренс Комит, Лата Дулипсингх, Максин Лэнг, Джессика Джимисон, Мартин М. Граджовер, Натан Э. Лебовиц, Эндрю С. Геллер, Маргарет Р. Диффендерфер, Лихонг Хэ, Гари Бретон, Майкл Л. Дансингер, Бен Саида, Чонг Юань, Р. Трэвис Уилкс
Цель: Около 80% смертей от коронавирусной болезни-19 (COVID-19) из-за инфекции тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса-2 (SARS-CoV-2) происходят в возрасте ≥ 65 лет, хотя на субъектов этой возрастной группы приходится всего около 10% случаев COVID-19. Нашими целями были оценка эффектов возраста и клинической полезности уровней антител COVID-19 в состоянии здоровья, болезни и после вакцинации.
Методы: Мы измерили сывороточные иммуноглобулины M (IgM), IgG и нейтрализующие антитела к SARS-CoV-2 с помощью наборов для иммуноферментного анализа, полученных от Diazyme (Poway, CA), а также антитела к белку спайк (S) с помощью наборов для иммуноферментного анализа, полученных от Roche Diagnostics (Indianapolis, IN).
Результаты: У 79 005 субъектов уровни IgG и IgM были положительными (≥1,0 условных единиц [AU]/мл) у 5,29% и 3,25% субъектов соответственно, при этом медианные уровни IgG составляли 3,93 AU/мл, 10,18 AU/мл и 10,85 AU/мл у положительных субъектов в возрасте <45 лет, 45-64 лет и ≥65 лет соответственно (p < 0,0001). Тестирование на антитела IgG оказалось ценным для выявления случаев у 1111 подвергшихся воздействию субъектов с широкой вариабельностью ответа. Постоянно положительные уровни IgM были связаны с хроническими симптомами. Медианные уровни IgG составили 0,05 у 100 контрольных пациентов, 14,83 у 129 амбулаторных пациентов с COVID-19 и 30,61AU/мл у 49 госпитализированных пациентов с COVID-19 (p < 0,0001). Уровни нейтрализующих антител коррелировали с уровнями IgG (r = 0,875; p < 0,0001). Поствакцинально (> 2 недель после второй вакцинации для Moderna, Pfizer и AstraZeneca) у 105 субъектов уровни антител к S-белку были > 250 U/мл, и нейтрализующие антитела были положительными у всех субъектов, за исключением 2 пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом и 1 субъекта после вакцинации Johnson & Johnson. Однако у всех субъектов антитела, измеренные с помощью антител IgG и IgM Diazyme, и общие уровни антител Roche были отрицательными. Уровень антител к S-белку точно оценивался с помощью анализов из пальца и микротестов (Seventh Sense) у пациентов с положительным и отрицательным результатом теста на COVID-19.
Выводы: Наши данные указывают на то, что: 1) уровни IgG значительно выше у пожилых людей с положительным результатом теста, чем у молодых людей с положительным результатом теста, возможно, для компенсации сниженного клеточного иммунитета, наблюдаемого у пожилых людей, 2) уровни IgG важны для выявления случаев заболевания, и существует значительная вариабельность ответа, 3) постоянно повышенные уровни IgM связаны с хроническими симптомами, 4) уровни IgG коррелируют с уровнями нейтрализующих антител, оба из которых значительно повышены у госпитализированных пациентов с COVID-19, и 5) уровни антител к S-белку составляют >250 Ед/мл после полной вакцинации, за исключением пациентов с лейкемией, и могут быть точно оценены с помощью метода взятия крови из пальца или микротестирования.