Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Положительные клетки роста сердца c-kit демонстрируют лучшую способность к восстановлению сердца при ишемической миопатии

Чуан Ли, Сатоши Мацусита, Чжэнцин Ли, Цзяньцзюнь Гуань и Ацуши Амано

Цель: Ожидается, что резидентные сердечные стволовые клетки станут терапевтическим вариантом для пациентов, страдающих от тяжелой сердечной недостаточности. Однако остается неопределенность относительно того, улучшает ли сортировка клеток для c-kit, маркера стволовых клеток, терапевтические результаты.

Материалы и методы: Клетки кардиального роста, культивированные из эксплантатов предсердия сердца крысы, были отсортированы в соответствии с их положительностью (+) или отрицательностью (-) для c-kit. Эти клетки подвергались гипоксии в течение 3 дней, а затем были собраны для измерения экспрессии мРНК. Клеточная среда также была собрана для оценки секреции цитокинов. Для проверки функциональной пользы у животных у крыс был вызван инфаркт миокарда (ИМ) и были введены клетки c-kit+ или c-kit-. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) измерялась в течение 4 недель, после чего сердце было собрано для биологического и гистологического анализа.

Результаты и заключение: Экспрессия генов, связанных с ангиогенезом, VEGF и ANGPTL2, была значительно выше в клетках c-kit+ после 3 дней гипоксической культуры, хотя мы не обнаружили такой разницы до гипоксии. Секреция VEGF и ANGPTL2 была выше в группе c-kit+, чем в группе c-kit-, в то время как гипоксия имела тенденцию к увеличению экспрессии цитокинов в обеих группах. Кроме того, IGF-1 был значительно увеличен в группе c-kit+, что согласуется с относительно низкой экспрессией расщепленной каспазы 3, выявленной с помощью вестерн-блоттинга, и относительно низким количеством апоптотических клеток, выявленным с помощью гистохимического анализа. Введение клеток c-kit+ в сердце с инфарктом миокарда улучшило фракцию выброса левого желудочка и увеличило неоваскуляризацию. Эти результаты указывают на то, что клетки c-kit+ могут быть полезны в терапии стволовыми клетками сердца.