Журнал тропических болезней и общественного здравоохранения

Абстрактный

Химиопрофилактика шистосомоза: противопаразитарная активность in vitro девятнадцати растительных и синтетических простых нафтохинонов и нафтолов против взрослых особей Schistosoma Mansoni

Лизандра Г. Магальяйнс, Г. Субба Рао, Ингрид А.О. Соарес, Фернанда Р. Бадокко, Уилсон Р. Кунья, Вандерлей Родригес и Говинд Дж. Кападиа

Шистосомоз, изнурительное заболевание, возникшее еще в древние времена, в настоящее время является эндемичным в 78 тропических и субтропических странах, и 243 миллиона человек нуждаются в лечении. Современное лечение шистосомоза в основном зависит от одного препарата, празиквантела, который менее эффективен против личиночной стадии паразита и имеет потенциал для развития резистентности. Таким образом, существует острая необходимость в разработке новых, эффективных и недорогих противошистосомных препаратов. Известно, что вторичные метаболиты простых нафтохинонов (NAPQ) в растениях действуют как фитотоксины, предотвращая бактериальные, грибковые и паразитарные атаки. В настоящем исследовании сообщается об антишистосомной активности девятнадцати растительных и синтетических простых NAPQ и нафтолов против взрослых червей Schistosoma mansoni в условиях in vitro . Четыре из протестированных соединений соответствовали критерию in vitro Специальной программы ВОЗ по исследованиям и подготовке специалистов по тропическим болезням (TDR) для «удара» и соединения-лидера (100% смертность взрослых червей при концентрации ≤ 5 мкг/мл при инкубации в течение 48 ч): нафтазарин растительного происхождения, два синтетических NAPQ, 1, 4-NAPQ и 2-метил-1, 4-NAPQ (менадион) и синтетический 1-амино-2-нафтол гидрохлорид. Исследования структуры и противошистосомной активности с 1, 4-NAPQ показали важность количества и положения гидроксильных и метильных групп, особенно в положениях C-2, C-5 и C-8 родительской молекулы NAPQ, которые играют важную роль в стабилизации хинонового фрагмента и образовании активных форм кислорода, необходимых для противопаразитарного эффекта. Результаты свидетельствуют о необходимости проведения дальнейших исследований in vivo химиопрофилактического потенциала растительного нафтазарина и синтетических 1,4-НАПХ, менадиона и 1-амино-2-нафтола, каждый из которых соответствует критерию ВОЗ/TDR in vitro для их рассмотрения в качестве основных кандидатов на шистосомицидное действие.