Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Характеристика миеломоноцитоидных клеток-предшественников кардиального происхождения

Марк-Этьен Рерих, Лучио Бариле, Альберт Спичер, Мауро Джакка и Джузеппе Вассалли

Клетки, мигрирующие из биопсий сердечной ткани во время культивирования ex vivo, связаны с кардиомиогенным и ангиогенным потенциалом. Мы охарактеризовали клетки, сброшенные мышиными сердечными эксплантатами, культивированными в среде MesenCult MSC. Относительно однородная популяция с различимой морфологией возникла из раннего клеточного разрастания. Эта популяция экспрессировала моноцитарные/макрофагальные и гемопоэтические маркеры (CD11b+, CD14+, CD45+), но не мезенхимальные (CD90–, CD105–) или эндотелиальные (CD31–) маркеры. Она поддерживалась в культуре со стабильным фенотипом более 10 месяцев. При культивировании в среде дифференциации клетки экспрессировали сердечный саркомерный α-актинин. Они спонтанно образовывали кластеры сфер («кардиосферы»). Этот процесс усиливался TNFα. Сферы от новорожденных мышей демонстрировали спонтанное биение. Чтобы оценить, может ли «загрязнение» фрагментов миокардиальной ткани объяснить биение CS, неонатальным трансгенным мышам Z/EG вводили вектор аденоассоциированного вируса (AAV), экспрессирующий Cre-рекомбиназу из кардиоспецифического промотора (Ncx1), что приводило к вырезанию гена lacZ и активации экспрессии второго репортерного гена, усиленного зеленого флуоресцентного белка (EGFP). Сердечные эксплантаты от мышей Z/EG, получавших AAV-9.Ncx1-CRE, экспрессировали EGFP, тогда как клеточный отросток не экспрессировал, что демонстрирует, что присутствие кардиомиоцитов в отростке не требовалось для генерации сердечных клеток-предшественников. Остается неясным, произошла ли миеломоноцитоидная популяция из сохраненного гематологического компонента эксплантатов или лейкоцитов, находящихся в сердце. Эти результаты согласуются с недавними данными о
мультипотентных клетках, полученных из моноцитов (MOMC), с кардиомиогенным потенциалом. Они предполагают, что миеломоноцитоидные клетки, полученные из сердца, хотя и не считаются классической взрослой клеткой-предшественником, могут обладать регенеративным потенциалом.