Журнал микробных и биохимических технологий

Абстрактный

Изменение тенденций в отношении антибиотиков, часто используемых в отделениях интенсивной терапии, из-за дифференциальной проницаемости мембран у резистентных штаммов Escherichia coli, собранных в рамках программы EASE

Ману Чаудхари и Анураг Паяси

Для того чтобы понять характер резистентности клинических изолятов Escherichia coli, была изучена тенденция проницаемости внешней мембраны различных антибиотиков. Проницаемость внешней мембраны Elores сравнивалась с другими широко используемыми препаратами для отделения интенсивной терапии (ОИТ), используемыми при лечении различных инфекций, вызванных резистентной E. coli. Всего было собрано пятьдесят три изолята в рамках программы EASE из больниц Северной Индии, в исследование было включено пятнадцать клинических изолятов E. coli, положительных по расширенному спектру β-лактамаз (ESBL). Константы Михаэлиса (Km) и максимальные скорости гидролиза субстрата (Vmax) определялись с помощью графика Лайнуивера-Берка. Коэффициент проницаемости определялся с использованием метода, описанного Циммерманном и Росслетом. Elores продемонстрировал самое низкое соотношение Vmax/Km, что дополнительно указывает на его более низкое сродство (высокое Km 209,9 ± 17,4 мкМ) к β-лактамазе или большую стабильность по отношению к ферменту β-лактамазе. Другие препараты сравнения, включая пенемы, колистин, β-лактам и комбинации ингибиторов β-лактамазы, продемонстрировали в три-десять раз более высокое отношение Vmax/Km по сравнению с Elores, что указывает на очень высокое сродство к деградации, вызванной β-лактамазой. Elores проникал через внешнюю мембрану ESBL, производя резистентную E. coli с коэффициентом проницаемости примерно в 1,8, 2,2, 6,9, 2,5 и 2,3 раза выше, чем имипенем плюс циластатин, меропенем, колистин, цефоперазон плюс сульбактам, пиперациллин плюс тазобактам соответственно. Повышенное проникновение Elores приводит к более высокой периплазматической концентрации препарата, что приводит к снижению MIC. Наши результаты ясно продемонстрировали, что Elores продемонстрировал самый высокий коэффициент проницаемости, повышенное проникновение, большую стабильность и периплазматическую концентрацию, что приводит к более высокой восприимчивости к резистентной E. coli по сравнению с другими препаратами. Таким образом, Элорес можно рассматривать как эмпирический препарат выбора для лечения инфекций, вызванных E. coli, положительной по ESBL.