Сердечно-сосудистая фармакология: открытый доступ

Абстрактный

Изменение уровня холестерина в культуре моноцитов человека под влиянием различных цитокинов

Хотина Виктория Александровна, Маркин А.М., Маркина Ю.В., Багери Экта М., Сухоруков В.Н., Постнов А.Ю., Орехов А.Н.

Цель: Воспаление является ключевым фактором на всех стадиях прогрессирования атеросклероза. Было показано, что макрофаги, участвующие в патогенезе атеросклероза, активируются провоспалительными цитокинами, которые сильно влияют на развитие атеросклероза. Накопление модифицированных ЛПНП макрофагами активирует продукцию цитокинов этими клетками с последующим накоплением воспалительных клеток в бляшке. Мы продемонстрировали, как провоспалительные цитокины влияют на холестерин макрофагов и общее накопление липидов.

Методы: Макрофаги, полученные из THP-1, были совместно инкубированы с модифицированными ЛПНП и интерлейкинами (Il6, Il8, Il12, Il15, Il17A, Il18). Накопление липидов оценивалось путем измерения содержания холестерина и общего белка в клетках.

Результаты : Анализ данных показал увеличение накопления холестерина клетками THP-1 при совместной инкубации с ЛПНП и ИЛ6 (p < 0,01), а также в среде с ИЛ6, но без ЛПНП (p < 0,01) по сравнению с контролем. Инкубация клеток THP-1 с ИЛ8 и ЛПНП выявила увеличение холестерина. Однако при инкубации клеток с ИЛ8 без добавления ЛПНП увеличения накопления холестерина по сравнению с контролем обнаружено не было (p > 0,01). Культивирование клеток THP-1 с ИЛ12 и ЛПНП (p < 0,01) привело к увеличению накопления холестерина по сравнению с контролем, аналогичный результат наблюдался для ИЛ15 с ЛПНП (p < 0,01). Однако в экспериментах с ИЛ12 и ИЛ15 в отсутствие ЛПНП не было обнаружено статистической значимости при накоплении липидов. В серии экспериментов с ИЛ17 и ИЛ18, как с добавлением ЛПНП, так и в его отсутствие, не было выявлено статистически значимой разницы в содержании холестерина по сравнению с контролем.

Заключение: Таким образом, накопление липидов клетками THP-1 может быть увеличено IL6, IL8, IL12 и IL15. По всей видимости, провоспалительные цитокины могут способствовать накоплению холестерина макрофагами при атеросклерозе. Работа выполнена при поддержке Российского научного фонда ( грант « Институт общей патологии и патофизиологии » № 19-15-00010 ).