Мулугета Руссом*, Арайя Берхане, Мерхави Дебесай, Хагос Андом, Давит Тесфаи, Зенави Зеремариам, Селамавит Гебрехивет, Найгисти Тесфамихаэль, Салех Мохаммед Саид, Хагос Ахмед
Фон
Профилактическая терапия изониазидом (ПТИ) — это вмешательство, рекомендованное ВОЗ для профилактики туберкулеза (ТБ) у людей, живущих с ВИЧ (ЛЖВ), и описанное как в целом безопасное с небольшим риском гепатотоксичности. После его введения в Эритрее в 2014 году в Эритрейский центр фармаконадзора часто поступали сообщения о гепатотоксичности и летальности, связанной с ПТИ. Таким образом, целью данного исследования является количественная оценка риска гепатотоксичности, оценка эффективности тщательного лабораторного мониторинга, оценка причинно-следственной связи ПТИ и гепатотоксичности, выявление возможных факторов риска и оценка предотвратимости гепатотоксичности, вызванной изониазидом, у ЛЖВ.
Методы
Это было обсервационное когортное исследование ЛЖВ, проходящих ПТИ и зарегистрированных в трех клиниках антиретровирусной терапии (АРТ) в Асмэре, Эритрея, в период с августа 2016 года по февраль 2017 года. Причинно-следственная связь и предотвратимость случаев оценивались с использованием шкалы вероятности Наранджо и P-метода соответственно.
Результаты
Из 360 подходящих пациентов у 56 была выявлена гепатотоксичность с частотой случаев на 1000 человеко-месяцев со средним временем до начала реакции 34 дня. Примерно в 41% случаев развилась тяжелая или очень тяжелая гепатотоксичность после начала ИПТ. ИНГ был прекращен в 78,6% случаев, а реакция уменьшилась в 84,1% (37/44) после отмены ИНГ. Кроме того, АРТ была прекращена в 42,5% случаев из-за гепатотоксичности. В большинстве случаев (87,5%) причинно-следственная связь была признана «вероятной», а в 82,1% гепатотоксичность не поддавалась профилактике.
Заключение
Частота возникновения гепатотоксичности, связанной с изониазидом, очень высока, реакция наступает быстро, а возникновение тяжелой/очень тяжелой гепатотоксичности было неизбежно у значительного числа пациентов, что затрудняет разработку плана минимизации риска и проведение ПТИ.