Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Передача сигналов TGF-β, зависящая от типа клеток и контекста: диалоги между клиникой и лабораторией

Коити Мацудзаки *

Первоначальные эксперименты, приведшие к открытию TGF-β и его обозначению как «трансформирующего» фактора роста, включали его способность вызывать злокачественное поведение в мезенхимальных клетках, таких как фибробласты. TGF-β вместе с факторами роста, передающими сигналы через путь рецепторной тирозинкиназы/Ras, допускали пролиферацию фибробластов в условиях дефицита закрепления, что является отличительным признаком клеточной трансформации. Несколько лет спустя было доказано, что TGF-β оказывает сильное подавляющее рост действие на нормальные эпителиальные клетки после временной активации Ras. По мере того, как доброкачественные опухоли человека прогрессируют в карциному in situ, опухоли с мутациями, активирующими Ras, как правило, теряют восприимчивость к остановке роста под действием TGF-β. Однако на инвазивных фронтах прогрессирующих раковых заболеваний человека пути Ras и TGF-β синергически позволяют раковым клеткам проходить эпителиально-мезенхимальный переход, тем самым приобретая инвазивный и метастатический потенциал. Понимание поэтапного канцерогенеза человека появилось в результате недавнего детального анализа процессов передачи сигналов TGF-β, зависящих от типа клеток и контекста и направляемых множественными фосфорилированными формами (фосфоизоформами) медиаторов Smad. Этот обзор связывает достижения фундаментальной науки с реальными клиническими проблемами, касающимися передачи сигналов фосфороизоформ Smad.