Журнал исследований и терапии стволовых клеток

Абстрактный

Амплификация CD133 и MYCN вызывает химиорезистентность и сокращает среднюю продолжительность жизни при детской нейробластоме

Чжи-Юн Чжун, Бао-Цзюнь Ши, Хуэй Чжоу и Вэнь-Бо Ван

Цели: Нейробластома (НБ) является наиболее распространенной детской солидной опухолью, происходящей из симпатической нервной системы. Ген MYCN присутствует почти у половины пациентов с НБ, и его связь с быстрым прогрессированием заболевания и неблагоприятным исходом является спорной. Характеристика раковых стволовых клеток (РСК) при НБ изучалась редко. Целью данного исследования является выяснение того, связаны ли ген MYCN и РСК с устойчивостью к химиотерапии и продолжительностью жизни у пациентов с НБ.

Методы: На основании однозначного патологического диагноза набираются 50 пациентов с НБ. Амплификация MYSN измеряется до начала любой терапии. Извлекаются CSC, и их мультипотентность тестируется путем направленной дифференциации. Ответ на химиотерапию и среднее время выживания этих пациентов собираются и сравниваются со следующими группами: CD133+, CD133-, MYCN ≥ 5, MYCN<5, CD133+ плюс MYCN ≥ 5, CD133- плюс MYCN<5.

Результаты: CD133+ CSC дифференцируются в нейроноподобные клетки; у пациентов с CD133+ наблюдается значительно более слабый ответ на химиотерапию по сравнению с пациентами с CD133- (P < 0,01); у пациентов с CD133+ и MYCN ≥ 5 среднее время выживания значительно короче, чем у пациентов с CD133- и MYCN < 5 (P < 0,01).

Выводы: CD133+ CSC вызывают химиорезистентность. Амплификация CD133 и MYCN может использоваться вместе в качестве прогностического значения для прогнозирования исхода заболевания.