Журнал болезней крови и переливания крови

Абстрактный

Карфилзомиб усиливает активацию тромбоцитов и рост тромбов

Фехайд Аланази, Исаак Гонсалвес, Кейт Л. Бербери, Фейт А.А. Ква, Гасим Доби, Фахд А. Курири, Эзельдин К. Абдалхабиб, Дениз Э. Джексон*

Предыстория: Пациенты с множественной миеломой (ММ), получающие лечение карфилзомибом, подвержены высокому риску венозной тромбоэмболии (ВТЭ), однако лежащая в основе этиология и механизм остаются неизвестными. Карфилзомиб — необратимый ингибитор протеасом (ИП), известный своей кардиотоксичностью, но о его тромбогенных эффектах известно меньше. Тромбоциты играют важную роль в патогенезе тромбоза; однако в ограниченных исследованиях сообщалось о влиянии карфилзомиба на функцию тромбоцитов.

Цели: Охарактеризовать влияние карфилзомиба на активацию тромбоцитов и образование тромбов.

Методы: Влияние карфилзомиба на активацию тромбоцитов, адгезию коллагена и образование тромбов охарактеризовано с использованием моделей тромбоза in vitro и ex-vivo .

Результаты: Карфилзомиб потенцировал активацию тромбоцитов, вызванную тромбином, что было продемонстрировано повышенной экспрессией P-селектина и активацией интегрина α _IIb β ₃ по сравнению с ИП первого поколения, бортезомибом и контролем, которые не показали никакого эффекта. Добавление дексаметазона к карфилзомибу еще больше увеличивало активацию тромбоцитов, вызванную тромбином, по сравнению с одним карфилзомибом. Карфилзомиб потенцировал адгезию тромбоцитов к коллагену типа 1 и увеличивал образование тромбов при артериальном кровотоке по сравнению с бортезомибом и контролем, которые не показали никакого эффекта. Увеличение образования тромбов при артериальном кровотоке еще больше усиливалось при сочетании карфилзомиба с дексаметазоном.

Заключение: Полученные данные свидетельствуют о том, что риск тромбоза, вызванного карфилзомибом, у пациентов с множественной миеломой может быть результатом усиления тромботической функции тромбоцитов.