Биология и медицина

Абстрактный

Раковые стволовые клетки: динамические сущности в постоянно развивающейся парадигме

Эрнандо Лопес-Бертони, Юньцин Ли и Джон Латерра

Гипотеза CSC постулирует, что существует иерархия клеточной дифференциации в раковых клетках и что основная популяция опухолевых клеток происходит из относительно небольшой популяции мультипотентных неопластических стволовых клеток (CSC). Эта популяция клеток, инициирующих опухоль, играет важную роль в поддержании роста опухоли благодаря своему неограниченному самообновлению, терапевтической устойчивости и способности распространять опухоли посредством асимметричного деления клеток. Недавние открытия, сделанные в нескольких лабораториях, показывают, что раковые клетки-предшественники обладают способностью дедифференцироваться и приобретать стволоподобный фенотип в ответ либо на генетические манипуляции, либо на сигналы окружающей среды. Эти открытия предполагают, что CSC и относительно дифференцированные предшественники сосуществуют в динамическом равновесии и подвергаются двунаправленной конверсии. В этом обзоре мы обсуждаем новые концепции, касающиеся стволоподобного фенотипа, его приобретения раковыми клетками-предшественниками и задействованных молекулярных механизмов. Понимание динамического равновесия между CSC и раковыми клетками-предшественниками имеет решающее значение для разработки новых терапевтических стратегий, которые направлены на истощение опухолей их популяции клеток, распространяющих опухоль.