Журнал экспериментальной и экспериментальной фармакологии

Абстрактный

Скрининг соединений против рака молочной железы человека на основе промотора BTF3

Кавита Рават, Вахаджул Хак, Радж Камаль Трипати*

Основной фактор транскрипции 3 (BTF3) — это фактор транскрипции, который, как известно, по-разному экспрессируется при различных формах рака; при раке желудка подавление BTF3 индуцирует апоптоз. Ранее мы сообщали, что фрагмент человеческого β-казеина 54-59 (NS) подавляет экспрессию BTF3 в клетках человека THP-1. В настоящем исследовании мы разработали in vitro модель, нацеленную на промотор BTF3, для скрининга соединений, подавляющих BTF3, и для изучения влияния подавления BTF3 на апоптоз в клеточной линии MCF-7. Мы также подтвердили эффективность NS для подавления BTF3 в клетках MCF-7 с помощью вестерн-блоттинга. NS и его аналоги AN1, AN2 и AN3 были проверены на конструкции промотора-репортера BTF3 во время временной трансфекции в клеточной линии MCF-7, где было обнаружено, что экспрессия репортера подавляется при лечении. Это исследование было дополнительно подтверждено иммуноблоттингом, который дал схожие результаты в клетках MCF-7. Для определения биологической функции подавления экспрессии BTF3 NS и аналогами были проведены анализ жизнеспособности клеток и окрашивание Annexin-V-FITC, результаты четко продемонстрировали увеличение апоптоза при подавлении регуляции BTF3 в клетках MCF-7. В заключение следует сказать, что экспрессия BTF3 является важнейшим биомаркером в терапии рака молочной железы, и наша модель может быть ценным инструментом для быстрого скрининга соединений, модулирующих экспрессию BTF3 в различных формах рака, где она, как обнаружено, сверхэкспрессируется.