Генная технология

Абстрактный

Тирозинкиназа Брутона: структура и функции, экспрессия и мутации

Ин Лю, Гуан-бяо Чжоу, Бо Чжан и Юн-цян Лю

Тирозинкиназа Брутона (BTK), член семейства протеинтирозинкиназ (PTK) Tec, играет жизненно важную и разнообразную функцию во многих клеточных процессах. BTK экспрессируется на протяжении всего развития B-клеток, широко участвуя в нескольких сигнальных путях, включая PI3K, PLCγ и PKC. Эти пути играют критически важные функции в пролиферации, развитии, дифференцировке, выживании и апоптозе клеток. Экспрессия BTK селективно снижается в T-лимфоцитах и ​​плазматических клетках, а относительный уровень экспрессии BTK может модулироваться в различных популяциях развития B-клеток. Мутации в гене BTK ответственны за X-сцепленную агаммаглобулинемию (XLA) у человека и X-сцепленный иммунодефицит (xid) у мышей. Оба эти заболевания характеризуются блоками развития B-клеток на нескольких стадиях и нарушением функции остаточных зрелых B-клеток. На сегодняшний день в гене BTK человека выявлено более 1252 мутаций, связанных с XLA. Нацеливание BTK достигло замечательной эффективности при злокачественных новообразованиях B-клеток, множественной миеломе и связанных с ними заболеваниях костей. В настоящем обзоре обсуждаются последние данные о роли BTK в развитии B-клеток, а также ее структура, регуляция, функции, экспрессия и мутации.