Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследования биовейвера на основе системы биофармацевтической классификации (BCS) капсул леналидомида (25 мг) – альтернатива исследованиям биоэквивалентности in vivo для генерических онкологических препаратов

Аль-Свиси Махмуд, Бужбель Лассаад и Бужбель Мохамед Амин

Леналидомид, коммерчески доступный как Revlimid ^® , является иммуномодулирующим препаратом, одобренным для лечения множественной миеломы и миелодиспластических синдромов с делецией 5q. Эта молекула демонстрирует многообещающий терапевтический потенциал при других гематологических злокачественных новообразованиях. По данным Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA), леналидомид считается полностью абсорбируемым лекарственным веществом, однако нет достаточных данных о растворимости, которые позволили бы классифицировать его по BCS. Поэтому, согласно руководству Международного совета по гармонизации (ICH), Les Laboratoires Medis провела исследование растворимости, чтобы доказать, что леналидомид является высокорастворимым соединением. Эта демонстрация требует исследования в различных буферных растворах в диапазоне pH 1-6,8 (включая pKa) при 37 ± 1 °C, и мы приступили к номинальной концентрации (1,0 мг/мл), которая представляет собой десятикратную целевую концентрацию (0,1 мг/мл). Основной причиной проведения данного исследования является оценка возможности биовейвера на основе BCS для согласия на генерический онкологический лекарственный препарат без каких-либо дополнительных исследований биоэквивалентности (БЭ) in vivo , а также доказательство того, что леналидомид может быть классифицирован как высокорастворимый и высокопроницаемый, т. е. класс I по BCS. Целью установления процедуры биовейвера на основе BCS является минимизация необходимости в исследованиях БЭ in vivo , которые бы снизили воздействие на здоровых добровольцев онкологических препаратов, таких как леналидомид, для доказательства БЭ. Тестируемый продукт и Ревлимид были оценены методами in vitro , как указано в руководствах ICH, в трех буферах растворения: pH 1,2, 4,5 и 6,8, и среде высвобождения QC. Полученные результаты показали, что как испытуемый продукт, так и Revlimid продемонстрировали очень быструю скорость растворения (т. е. >85% за 15 мин) во всех буферах растворения, что означает, что испытуемый продукт соответствует требованиям подобия для сравнительного тестирования растворения по сравнению с референтным продуктом. Сделан вывод, что испытуемый продукт капсулы леналидомид 25 мг биоэквивалентен референтному продукту с использованием биовейвера BCS.