Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование биоэквивалентности двух пероральных таблеток линезолида 600 мг с немедленным высвобождением у здоровой мексиканской популяции в условиях голодания

Габриэль Марселин-Хименес*, Лизет Гомес, Орландо Хакобо-Кабрал, Летисия Контрерас, Дэни Батиста

Цель:  Обмен фармакокинетическими данными и биоаналитическим методом, разработанным для проведения исследования биоэквивалентности таблеток линезолида 600 мг среди населения Мексики.

Методы:  Тринадцати женщинам и 13 мужчинам здоровым добровольцам вводили однократную пероральную дозу одной таблетки линезолида 600 мг натощак в двойном слепом перекрестном исследовании с забором крови в течение 24 ч после приема дозы. Линезолид измеряли с помощью тандемной масс-спектрометрии в сочетании с ультраэффективной жидкостной хроматографией (UPLC-MS/MS) с помощью проверенного метода. Логарифмические отношения максимальной концентрации в плазме (C _max ) и площади под кривой (AUC _0-24h ) использовались для установления 90% доверительных интервалов [CI] для биоэквивалентности.

Результаты:  Обе формулы (Zyvoxam™, Pfizer в качестве референтного продукта и дженерик LINEZOLID в качестве тестового продукта) были безопасны и хорошо переносились. Аналитический метод оказался линейным с точностью и достоверностью в диапазоне 0,1–20 мкг/мл; 90% ДИ для C _max и AUC _{0–24 ч} составили [91,94–116,14] и [97,38–110,95] соответственно, со статистической мощностью более 0,9. C _max достигалась примерно через 1 ч, а период полувыведения из плазмы (t _1/2 ) составил около 3,29 ч для обоих продуктов.

Заключение:  Протестированные продукты соответствовали критериям, установленным мексиканским регулирующим агентством (COFEPRIS), для признания их биоэквивалентными. По-видимому, мексиканская популяция, по-видимому, является высокоабсорбирующим/быстрым метаболизатором линезолида, демонстрируя более короткий t1 _/2 и сниженное общее количество абсорбированного препарата по сравнению с другими нелатинскими популяциями, о которых сообщалось ранее.