Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование биоэквивалентности двух составов, содержащих капсулы изотретиноина 20 мг, на здоровых добровольцах из Колумбии

Варгас М1, Вильяррага Е, Батиста М, Черногория Л и Мантилья П

Это фармакокинетический тест двух формул, содержащих 20 мг изотретиноина, с целью сравнения биодоступности между тестируемым продуктом (Isoface® от Procaps Laboratory SA, Колумбия) и референтным продуктом (Roaccutane® от Catalent Laboratory Germany, Eberbach GMBH, Германия), чтобы объявить биоэквивалентность между обеими формулами. Было разработано открытое перекрестное исследование, рандомизированное, из двух периодов и двух последовательностей, с однократной дозой изотретиноина 40 мг натощак, на 24 здоровых мужчинах-добровольцах из Колумбии; вымывание составляло 14 дней между каждым периодом. Для представления результатов были построены кривые соотношения концентрации в плазме против времени до 72 часов; с целью определения концентрации, обеспечиваемой тестируемой формулой, базальный статус каждого добровольца был исключен из анализа, который был построен с 3 предыдущими концентрациями до введения тестируемого лекарства. Аналитический метод, использованный в этом исследовании, представлял собой жидкостную хроматографию высокого разрешения с тандемным масс-спектрометрическим детектором, ВЭЖХ МС/МС, для идентификации и количественного определения изотретиноина в плазме. Основные фармакокинетические параметры для тестируемого продукта по сравнению с референтным продуктом были Tmáx 2,6 по сравнению с 2,8 ч, Cmáx 190,5 по сравнению с 186,5 нг/мл для AUC0-t 3003,8 по сравнению с 2933,5 ч*нг/мл и AUC0-∞ 3726,3 по сравнению с 3521,2 ч*нг/мл. Расчет доверительного интервала данных с логарифмическим преобразованием показал доверительные интервалы для переменных Tmáx, Cmáx, AUCo-t и AUCo-∞ со значениями в диапазоне 80-125; значения, одобренные FDA и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в их руководствах по биодоступности и биоэквивалентности, для принятия гипотезы биоэквивалентности между двумя исследуемыми формулами и, таким образом, заявления о биоэквивалентности и взаимозаменяемости Тестируемого продукта от лаборатории Procaps Референтным продуктом от лаборатории Roche.