Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование биоэквивалентности капсул Молнупиравира 200 мг на здоровых добровольцах из Таиланда

Випада Кхаурунгруенг, Джатуравит Ваттанаронгкуп, Сумете Кунса-нгием, Виват Супасена, Лалинтип Саауэ, Бусарат Карачот, Пиенгтонг Наракорн, Исария Течатанават, Поррани Пуранаджоти

Противовирусные препараты, ингибирующие фермент РНК-зависимой РНК-полимеразы (RdRp), по-видимому, являются наиболее эффективным терапевтическим решением для тяжелого острого респираторного синдрома коронавируса-2 (SARS-CoV-2). Молнупиравир является пролекарством N-гидроксицитидина (NHC), который впоследствии фосфорилируется до NHC-трифосфата, тем самым воздействуя на RdRp и вызывая катастрофическую ошибку. В ответ на потребности в лечении в национальной системе общественного здравоохранения во время пандемии COVID-19 Государственная фармацевтическая организация (GPO) Таиланда разработала дженерик молнупиравира в капсулах по 200 мг. Открытое рандомизированное перекрестное исследование с двумя видами лечения, двумя периодами, двумя последовательностями и однократным пероральным приемом было разработано для определения биоэквивалентности двух капсульных форм молнупиравира по 200 мг, MONOVIR® и LAGEVRIO® в условиях голодания. Профили концентрации в плазме NHC во времени использовались для характеристики скорости и степени абсорбции молнупиравира, поскольку исходное соединение быстро преобразовывалось в плазме. Параметры фармакокинетики рассчитывались с использованием некомпартментной модели. 90% доверительные интервалы геометрического отношения наименьших квадратов (тест/референс) для ln-преобразованных параметров находились в пределах 80,00%-125,00% критериев биоэквивалентности: 103,74-111,46% для AUC _0-tlast , 103,73%-111,4% для AUC _{0- ∞} и 101,98%-110,19% для C _max . Оба продукта хорошо переносились, и серьезных побочных эффектов не было зарегистрировано. Это исследование продемонстрировало биоэквивалентность между MONOVIR® и LAGEVRIO®, подтверждая взаимозаменяемость этих продуктов.