Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование биоэквивалентности нового геля местного применения клобетазола пропионата 0,05% с использованием биоанализа вазоконстрикции

Катрин Кейль-Руссель, Франческа Морано, Андреа Ф.Д. Ди Стефано, Паола Бабби, Массимилиано Перего

Предыстория: Разработан новый гель на основе пропиленгликоля, содержащий 0,05% клобетазола пропионата.

Методы: Это одноцентровое, рандомизированное, контролируемое референтом исследование вазоконстрикции кожи человека фазы I было разделено на 2 части с целью сравнения эффекта побледнения кожи новым гелем Клобетазола с имеющимся на рынке референтным кремом для проверки их биоэквивалентности in vivo в соответствии с руководством FDA. Пилотная часть определяла кривую зависимости ответа от дозы и продолжительности для референта. Основной частью было исследование фармакодинамики биоэквивалентности in vivo . Здоровые добровольцы получали однократные нанесения на рандомизированные участки предплечий. В пилотной части референт наносился один раз при 8 длительностях дозы от 0,25 до 6 часов для определения длительности дозы (D), при которой эффект составляет половину максимального (ED ₅₀ ). В основной части использовались 3 длительности дозы (ED ₅₀ , D ₁ ≈ ½ ED ₅₀ , D ₂ ≈ 2ED ₅₀ ). Тест и референс наносились один раз при длительности дозы ED ₅₀ каждый на 2 участка на предплечье. Необработанные участки служили отрицательным контролем. Побледнение кожи измерялось с помощью хромаметра. Колориметрическая переменная a* анализировалась с течением времени (0-24 ч после удаления продукта).

Результаты: В пилотной части ED ₅₀ = 0,52 ч была определена у 12 респондентов европеоидной расы. Девяносто (90) респондентов были включены в основную часть, и 40 из них соответствовали критерию детектора, требуемому для биоэквивалентности. a*, проанализированное с использованием метода Локка, дало 90% доверительный интервал соотношения тест/референт, соответствующий 88,6%-101,7% (критерии приемлемости: 80%-125%).

Заключение: Тестовый гель был биоэквивалентным эталонному. Зарегистрирован на Clinicaltrialsregister.eu под номером EudraCT 2018-001640-59 27 июля 2018 г.