Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследование биоэквивалентности 1500 мг глюкозамина сульфата на здоровых добровольцах в Таиланде

Правит Акарасеренонт, Сомруди Чациричароенкул и Пияпат Понгнарин

Глюкозамина сульфат широко используется для облегчения симптомов остеоартрита. Это исследование было проведено с целью определения фармакокинетики и оценки биоэквивалентности in vivo двух различных твердых капсульных формул глюкозамина сульфата при введении в равной дозе 1500 мг. Две формулы содержат различную солевую форму, где референтный продукт - NaCl, а исследуемый продукт - KCl. Было проведено рандомизированное перекрестное исследование с однократной дозой, двумя обработками, двумя периодами и двумя последовательностями. Двадцать шесть здоровых добровольцев были набраны в подразделении клинических исследований Сирираджа. Каждый испытуемый получил дозу 1500 мг глюкозамина сульфата обеих формул с периодом вымывания не менее недели. Образцы крови собирались в течение 24 часов после перорального приема. Фракции плазмы анализировались на глюкозамин с помощью ЖХ-МС/МС. Двадцать шесть добровольцев были включены в настоящее исследование. Фармакокинетические параметры определялись с помощью некомпартментной модели. 90% доверительные интервалы средних соотношений (тест/референс) Cmax (111,19%; варьировались от 93,01% до 132,92%) и AUC0-t (107,24; варьировались от 87,16% до 131,93%) не укладывались в критерии эквивалентности 80,00–125,00% (USFDA, 2003). Однако это исследование показало высокий внутрииндивидуальный CV, рассчитанный с помощью ANOVA для Cmax и AUC0-24 (≥ 30%). Таким образом, исходя из пределов эквивалентности USFDA (2003), исследуемый продукт не является биоэквивалентным эталонному продукту с точки зрения скорости и степени абсорбции. Однако, что касается более широких критериев эквивалентности для высоковариабельного препарата (EMEA, 2008), исследуемый продукт является биоэквивалентным эталонной формуле с точки зрения скорости и степени абсорбции.