Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследования биоэквивалентности двух капсул кальцитриола у здоровых китайских испытуемых натощак и после еды: рандомизированные, открытые, перекрестные исследования с однократным приемом

На Ни, Яншэн Чен, Шэнцзюнь Цюй, Цзюньлун Ван, Лэй Ван, Бинь Чжоу

Предыстория: Оценить биоэквивалентность между исследуемыми и референтными составами капсул кальцитриола при приеме натощак и после еды, а также оценить их фармакокинетические (ФК) профили и профили безопасности.

Методы: Рандомизированные, открытые, однократные, перекрестные исследования были проведены на здоровых китайских субъектах. Тестовые капсулы кальцитриола (T) или референтные капсулы кальцитриола (R, 4,0 мкг, 8 единиц дозировки с крепостью 0,5 мкг на капсулу) случайным образом давались субъектам натощак (3-сторонний 3-периодный перекрестный), с последовательностью введения TRR, RTR или RRT и во время еды (2-сторонний 2-периодный перекрестный), с последовательностью введения условий TR или RT, в то время как за каждым отдельным введением следовал 14-дневный период вымывания. Были определены плазменная концентрация и соответствующие ФК-параметры кальцитриола. Две формулы считались биоэквивалентными, если 90% доверительные интервалы (ДИ) геометрического среднего (ГМ) отношения (T/R) для C _max , AUC _0-t и AUC _0-inf находились в диапазоне 80%-125%. Оценки безопасности, включая показатели жизнедеятельности, физическое обследование, лабораторное обследование, 12-канальную электрокардиограмму (ЭКГ) и сообщения о нежелательных явлениях (НЯ), были тщательно документированы.

Результаты: Всего 66 субъектов (36 в исследовании натощак и 30 в исследовании с едой) были рандомизированы, и все завершили исследование с собранными образцами. 2 субъекта (1 в исследовании натощак и 1 в исследовании с едой) выбыли при последующем наблюдении за AE через месяц после исследований. 90% ДИ соотношения GM для C _max , AUC _0-t и AUC _0-inf , соответственно, составили 100,59% -112,86%, 99,79% -110,84% и 99,30% -108,22% в условиях голодания и 99,25% -119,86%, 99,17% -111,58% и 97,83% -110,00% в условиях еды. В исследовании натощак 10 (27,78%, n=36) испытали 15 AEs после приема T, и 25 (34,72%, n=72) испытали 34 AEs после приема R. В исследовании натощак 14 (46,67%, n=30) испытали 24 AEs после приема T, и 5 (16,67%, n=30) испытали 7 AEs после приема R. Только одно AE, не связанное с препаратом, было 2-й степени. Частота AEs и AEs, связанных с препаратом, была схожей между T и R (все P>0,05), и серьезных AE не наблюдалось во время исследований.

Выводы: T и R были биоэквивалентны и хорошо переносились здоровыми китайскими субъектами натощак и после еды.