Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Исследования биоэквивалентности дженерика (SW651K) к оригинальному препарату S-1 на моделях крыс с опухолями

Томоюки Окабе, Такехару Огура, Такаши Ёсимура, Ёсиюки Танака, Хирому Тойода, Кен-ичи Фудзита и Ясуцуна Сасаки

SW651K, фиксированная комбинация тегафура (FT), 5-хлоро-2,4-дигидроксипиридина (CDHP) и оксоната калия (Oxo), является дженериком препарата S-1, который широко используется для лечения рака желудка в Японии. Подробных сведений о фармакологических эффектах SW651K в клинической терапии мало. Однако оценить ФК/ФД в клинических испытаниях непросто. Поэтому в этом исследовании изучалась биоэквивалентность SW651K S-1 с точки зрения фармакокинетики и уменьшения опухоли у крыс с опухолями. Биоэквивалентность SW651K S-1 была впервые оценена на крысах с саркомой Йошида. Концентрации FT, 5-фторурацила (5-FU, активного метаболита FT), CDHP и Oxo в плазме, опухоли, тонком кишечнике и толстом кишечнике анализировались после однократной дозы SW651K. Размер опухоли измеряли во время лечения каждой формулой в течение 7 последовательных дней. Затем размер опухоли измеряли у крыс с клетками рака желудка человека (NUGC4), лечившихся в течение 14 дней. Также анализировали концентрации 5-ФУ в опухолях. Также оценивали размер опухоли у крыс с NUGC4, лечившихся SW651K или S-1 плюс цисплатин. SW651K был биоэквивалентным S-1 с точки зрения фармакокинетики всех компонентов и 5-ФУ у крыс. Обе формулы также имели эквивалентную противоопухолевую активность у крыс с саркомой Йошида и опухолью NUGC4, получавших монотерапию. Более того, комбинированное лечение с цисплатином в равной степени усиливало противоопухолевые эффекты обеих формул, не увеличивая потерю веса у крыс с опухолью NUGC4. В заключение, биоэквивалентность SW651K и S-1 была подтверждена с точки зрения фармакокинетики и противоопухолевой эффективности у крыс с опухолями. Наши результаты показывают, что SW651K клинически эквивалентен S-1.