Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух форм диклофенака натрия с пролонгированным высвобождением у здоровых добровольцев: рандомизированное, перекрестное, двойное слепое исследование

Гонсалес-Дельгадо Калифорния, Падрон-Якис АС, Хименес-Родригес Д, Казанаве-Гуарналусе Д, Алехо-Сиснерос ПЛ, Фестари-Касановас Т, Барриос-Сармьенто М, Диас-Мачадо А, Перес-Родригес С, Мартин-Трухильо А, Барреро-Вьера Л и Гарсиа-Гарсия I

Предыстория: Реализация программ разработки дженериков является базовым компонентом глобальной политики здравоохранения. Целью данной работы является определение наличия биоэквивалентности между двумя пролонгированными формулами диклофенака натрия у здоровых добровольцев.

Методы: Было проведено рандомизированное, перекрестное, двойное слепое клиническое исследование фазы I, в ходе которого сравнивались фармакокинетика в плазме и биологическая безопасность Voltaren Retard® (референтная формула) и дженерика пролонгированного действия кубинского диклофенака натрия. Период выборки составил 24 часа, с периодом вымывания 15 дней между каждым. Все испытуемые получили перорально однократную дозу 100 мг (одну таблетку) соответствующей формулы в каждом периоде.

Результаты: В исследование были включены тридцать шесть добровольцев, половина из которых были женщинами, средний возраст составил 33 года. 56% пациентов были с белой кожей. Количественное определение диклофенака натрия в плазме методом ВЭЖХ продемонстрировало высокую схожесть между формулами. Средние значения фармакокинетических параметров были следующими: AUC24 (4924 против 4928 нг.ч/мл), AUCinf (5046 против 5054 нг.ч/мл), Cmax (1047 против 1042 мкг/мл), t1/2 2,25 против 2,25 ч), медиана Tmax составила 2 часа для обеих формул. Препараты можно считать биоэквивалентными согласно ANOVA и анализу 90% CI. Не было обнаружено никаких эффектов, связанных с формулой, периодом, последовательными и остаточными эффектами. Нежелательные явления были легкими, хорошо переносимыми, с низкой частотой возникновения. Наиболее частыми явлениями были гипертония, головная боль и повышение уровня трансаминаз и мочевины, зарегистрированные менее чем у 10% обследуемых.

Заключение: кубинская формула диклофенака натрия пролонгированного действия оказалась биоэквивалентной коммерческой референтной формуле Вольтарен Ретард®.