Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух пероральных таблетированных форм бетагистина 24 мг: однократное, открытое, рандомизированное, двухпериодное перекрестное сравнение у здоровых людей

Лариса Эстрада-Марин, Беатрис Седильо-Карвалло, Аугусто Эррера-Кока, Габриэла Браво-Барраган, Ольга Гусман Гарсиа и Алехандро Руис-Аргуэльес

Было проведено исследование биоэквивалентности таблеток бетагистина. Тридцать два здоровых добровольца-метиса из Мексики получили каждую тестовую (T) и контрольную (R) формулу бетагистина в дозе 24 мг в перекрестном исследовании 2 × 2. Между двумя формулами был трехдневный период вымывания. Концентрации бетагистина в плазме контролировались с помощью сверхэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с тандемной масс-спектрометрией (UPLC/MS/MS) в течение периода 24 ч после введения. AUC0-t (площадь под кривой концентрация в плазме - время от времени 0 до последнего времени отбора проб) и AUC 0-∞ (площадь от времени 0 до бесконечности) рассчитывались методом линейно-логарифмического правила трапеций. Cmax (максимальная концентрация препарата в плазме) и Tmax (время достижения Cmax) были составлены из данных концентрации в плазме - время. Анализ дисперсии проводился с использованием логарифмически преобразованных AUC и Cmax и непреобразованного Tmax. Среднее значение AUC0-t составило 7139,8 нг мл−1 ч−1 (тестируемый препарат) и 6714,4 нг мл−1 ч−1 (референтный препарат), а среднее значение AUC0-∞ составило 7660,2 (тест) и 6850,3 нг мл−1 ч−1 (референтный препарат). Значения Cmax 1716,2 и 1677,3 нг мл−1 были достигнуты для тестируемого и референтного препарата соответственно. Tmax определяли через 0,86 ч для тестируемого препарата и 0,87 ч для референтных составов. 90% доверительные интервалы для AUC0-t, AUC0-∞ и Cmax составили 0,994–1,102, 0,994–1,131 и 0,969–1,069 соответственно, что соответствует критериям биоэквивалентности Мексиканской федеральной комиссии по защите от санитарных рисков, Европейского комитета по патентованным лекарственным средствам и Руководствам Управления по контролю за продуктами и лекарствами США. Эти результаты указывают на то, что два препарата бетагистина биоэквивалентны и, таким образом, могут назначаться взаимозаменяемо.