Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух пероральных форм флуконазола у здоровых субъектов: однократное дозирование, открытое, рандомизированное, двухпериодное перекрестное исследование

Хосе Антонио Пальма-Агирре, Мирейя Лопес-Гамбоа, Тересита де Хесус Кастро-Сандовал, Роксана Эрнандес-Гонсалес, Хулиан Мехия-Кальехас, Мария де лос Анхелес Мельчор-Бальтасар, Хуан Сальвадор Каналес-Гомес

Предыстория: Флуконазол — это триазольный противогрибковый препарат, предназначенный для лечения орофарингеального и эзофагеального кандидоза и криптококкового менингита, продаваемый в Мексике под несколькими общими торговыми наименованиями. Цель: Целью данного исследования было сравнение биодоступности и определение биоэквивалентности одной тестовой формулы (таблетки флуконазола для приема внутрь) с соответствующей ей референтной лекарственной формой из списка в Мексике (список, выпущенный мексиканскими органами здравоохранения). Методы: Было проведено однократное рандомизированное открытое перекрестное двухпериодное постмаркетинговое исследование. Было отобрано подходящее количество субъектов, включающее здоровых взрослых мексиканцев любого пола, и субъектам случайным образом назначали 1 тестовую формулу флуконазола, а затем соответствующую референтную лекарственную форму или наоборот, с периодом вымывания в 1 неделю между дозами. После 12-часового (ночного) голодания субъекты получали одну капсулу флуконазола в таблетках по 150 мг. Для анализа биоэквивалентности, включая C max , AUC от времени 0 (исходный) до времени t (AUC 0-t ) и AUC от исходного уровня до бесконечности (AUC 0- ∞ ), образцы крови собирали на исходном уровне, через 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72 и 96 часов после приема. Формула считалась биоэквивалентной, если геометрические средние соотношения (тест/референс) C max и AUC находились в пределах заданного диапазона от 80% до 125%. Переносимость определялась клинической оценкой, мониторингом жизненно важных показателей, результатами лабораторных анализов и опросами субъектов относительно нежелательных явлений. Результаты: Всего в исследовании приняли участие 24 субъекта. Значения биоэквивалентности исследуемого препарата составили C max 4,44 ± 0,79 мкг/мл, t max 2,59 ± 1,03 ч, AUC 0-t 152,21 ± 28,89 ч. мкг/мл, AUC 0-∞ 175,13 ± 48,98 ч. мкг/мл, а значения эталонного препарата C max 4,38 ± 0,83 мкг/мл, t max 2,70 ± 1,15 ч, AUC 0-t 154,67 ± 26,10 р. мкг/мл, AUC 0- ∞ 174,33 ± 31,10 ч. мкг/мл. Выводы: В этом исследовании на здоровых взрослых мексиканцах было обнаружено, что однократная доза флуконазола 150 мг исследуемой формулы биоэквивалентна соответствующей референтной формуле согласно нормативному определению биоэквивалентности на основе скорости и степени абсорбции. Обе формулы в целом хорошо переносились.