Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух капсул пролонгированного действия диметилфумарата для перорального применения у здоровых субъектов: рандомизированное, открытое, однократное, двухстороннее перекрестное исследование

Малинье Г.Е., Феледер Э.К., Йерино Г.А., Отеро А.М. и Ролдан ЭХА

Гипотеза для разработки этого проекта заключалась в том, что пролонгированная формула, содержащая диметилфумарат 240 мг DIMEFUL®, разработанная Gador, будет иметь схожую биодоступность по сравнению с референтной формулой TECFIDERA® от Biogen Idec, измеренную с точки зрения скорости и абсорбции. Клиническое исследование биоэквивалентности однократной дозы (в 2 этапа) было разработано для проведения на здоровых субъектах. Это исследование было открыто двумя периодами, двумя последовательностями, перекрестными, рандомизированными в условиях голодания. Восемь из десяти субъектов, участвовавших в этом пилотном исследовании (этап 1), были рандомизированы и завершили 2 периода приема лекарств. Данные всех субъектов, завершивших 2 периода приема лекарств, использовались для фармакокинетических целей. Дизайн исследования был адекватным для определения биоэквивалентности тестируемых и референтных продуктов. 7-дневный период вымывания был достаточным для полного устранения формул перед следующим периодом дозирования.

Заключение: В отношении монометилфумарата; Формула пролонгированного высвобождения, содержащая диметилфумарат 240 мг, разработанная Gador, DIMEFUL®, демонстрирует схожую биодоступность, измеренную с точки зрения скорости и продолжительности абсорбции по отношению к референтной формуле TECFIDERA® от Biogen Idec. Внутрисубъектные CV были порядка 30–40 % для 3 фармакокинетических параметров; это указывает на то, что молекула и/или формула демонстрируют высокую вариабельность абсорбции и должны учитываться при расчете размера выборки на этапе 2. Этот улучшенный процесс будет использоваться для клинической оценки у пациентов. Индивидуальные концентрации в плазме показали результаты ниже нижнего предела количественной оценки проверенного аналитического метода. Предлагается скорректировать метод, снизив указанный уровень для этапа 2. Можно рассмотреть возможность расширения диапазона биоэквивалентности для Cmax до 70–143 % на этапе 2; поскольку внутрисубъектный CV составил >30%, а референтное геометрическое среднее находится в диапазоне 0,80–1,25 на этапе 1.