Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух формул сальметерола ксинафоата/флутиказона пропионата HFA pMDI у здоровых добровольцев

Муниш Гарг, Рагху Найду, Амолкумар Бирхаде, Кришнан Айер, Ратнакар Джадхав, Джульетта Ребелло, Назма Морде, Маюри Мангале и Билл Брашир

Известно, что при лечении астмы сальметерола ксинафоат и флутиказона пропионат эффективны и хорошо принимаются. В этих исследованиях определялась биоэквивалентность между тестовой и референтной формулами сальметерола ксинафоата/флутиказона пропионата HFA pMDI у здоровых добровольцев. Было проведено четыре фармакокинетических исследования с двумя высокими дозами (25/250 мкг на нажатие) и двумя низкими дозами (25/125 мкг на нажатие) для тестовой и референтной формул. В основном оценка основывалась на однократной дозе, рандомизированной, перекрестной с минимальным периодом вымывания 14 дней. Из четырех исследований (по два для каждой дозировки) два также оценивали легочное осаждение путем блокирования желудочно-кишечного всасывания с помощью приема активированного угля. Исследования безопасности включали мониторинг побочных эффектов и жизненно важных показателей наряду с клиническими лабораторными оценками. Для определения плазменных концентраций сальметерола ксинафоата и флутиказона пропионата использовалась проверенная методика ЖХ-МС/МС. В исследовании без угольной блокады для сальметерола 90% ДИ для Cmax и AUC0-t для 25/250 мкг составили 83,44–100,29 и 104,08–120,08 соответственно, тогда как для 25/125 мкг — 88,33–106,08 и 100,49–114,88 соответственно. Аналогично в исследованиях с угольной блокадой для сальметерола 90% ДИ для Cmax и AUC0-t для 25/250 мкг составили 94,10–113,20 и 96,44–116,69 соответственно, тогда как для 25/125 мкг — 100,70–115,72 и 104,99–122,70 соответственно. Для флутиказона 90% ДИ для Cmax и AUC0-t для 25/250 мкг составили 91,08–105,07 и 99,86–115,61 соответственно, а для 25/125 мкг — 87,04–105,03 и 85,38–103,42 соответственно. Поскольку 90% ДИ для Cmax и AUC0-t как для сальметерола, так и для флутиказона находились в интервале 80–125% во всех исследованиях, был сделан вывод о том, что тестовые и референтные составы сальметерола ксинафоата/флутиказона пропионата HFA pMDI биоэквивалентны по скорости и степени абсорбции с угольной блокадой и без нее для обеих дозировок.