Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух различных форм ривастигмина в твердых капсулах двух различных дозировок (1,5 мг и 6 мг) у здоровых взрослых добровольцев-мужчин из Индии

Гарг М., Найду Р., Айер К. и Джадхав Р.

Ривастигмин, ингибитор бутил- и ацетилхолинэстеразы, одобрен для симптоматического лечения болезни Альцгеймера (БА). Целью этих исследований было определение биоэквивалентности тестовых и референтных формул ривастигмина 1,5 мг и 6 мг в твердой капсуле. Оба исследования были однократными, рандомизированными, 2-периодными, 2-последовательными, лабораторно-слепыми, перекрестными. Исследование ривастигмина 1,5 мг в твердой капсуле проводилось на 36 здоровых взрослых индийских добровольцах-мужчинах в условиях голодания с периодом вымывания 5 дней, а исследование ривастигмина 6 мг в твердой капсуле проводилось на 40 здоровых взрослых индийских добровольцах-мужчинах в условиях приема пищи с периодом вымывания 7 дней. Для исследования 1,5 мг образцы крови для фармакокинетического профилирования брались после приема дозы в течение 10 часов. Для исследования 6 мг образцы крови для фармакокинетического профилирования брались после приема дозы в течение 12 ч. Безопасность оценивалась путем оценки побочных эффектов и лабораторных тестов. Концентрации ривастигмина в плазме определялись с помощью проверенного метода ЖХ-МС/МС. Биоэквивалентность между продуктами определялась путем расчета 90% доверительных интервалов (90% ДИ) для соотношения значений Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ для тестируемого и референтного продуктов с использованием логарифмически преобразованных данных. 90% ДИ ривастигмина составляли 89,63–113,68, 86,91–103,87 и 87,30–103,80 для Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ соответственно для исследования твердых капсул ривастигмина 1,5 мг. 90% ДИ ривастигмина составили 93,08–118,44, 94,14–104,46 и 93,77–104,12 для Cmax, AUC0-t и AUC0-∞ соответственно для исследования ривастигмина 6 мг в твердой капсуле. Поскольку 90% ДИ для Cmax и AUC0-t находились в интервале 80,00–125,00%, был сделан вывод о том, что тестовые и референтные формы ривастигмина 1,5 мг и 6 мг в твердой капсуле были биоэквивалентны по скорости и степени абсорбции.