Журнал биоэквивалентности и биодоступности

Абстрактный

Биоэквивалентность двух комбинированных форм эмтрицитабина/тенофовира алафенамида в фиксированных дозах 200/10 мг и 200/25 мг

Зак Дж., Чу Х., Чак С., Ри М., Козиара Дж., Уэст С., Фанг Л. и Кирни Б.

Эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (FTC/TAF) — это следующее достижение в области нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) для лечения ВИЧ-1 у взрослых. Тенофовир дизопроксил фумарат (TDF), пероральный пролекарство тенофовира (TFV), является предпочтительным НИОТ, но он также связан с нефротоксичностью и снижением минеральной плотности костной ткани (МПКТ). TDF был заменен на TAF, новый пролекарство TFV с уникальным метаболическим путем, приводящим к снижению циркулирующей плазмы TFV на >90%. Меньше нефротоксичности, меньшее снижение МПКТ у пациентов, не получавших лечения, и увеличение МПКТ у пациентов с вирусологической супрессией на TAF в клинических испытаниях. Два представленных здесь исследования были проведены на здоровых субъектах. Исследование 1472 оценивало фармакокинетику (ФК) и биоэквивалентность (БЭ) компонентов комбинации с фиксированной дозой (FDC) FTC/TAF 200/10 мг, вводимой с таблетками элвитегравира 150 мг и кобицистата 150 мг, по сравнению с режимом приема одной таблетки (STR) элвитегравира (E)/кобицистата (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 мг. Исследование 1473 оценивало ФК и БЭ компонентов FTC/TAF 200/25 FDC по сравнению с режимом приема одной таблетки (STR) E/C/F/TAF. Сто и 116 субъектов были рандомизированы в однодозовое, открытое, двухстороннее, перекрестное исследование фазы 1 1472 и исследование 1473 соответственно; два субъекта не завершили исследование 1472. Серийные образцы крови были получены в течение 144 часов после введения каждого лечения, и были рассчитаны фармакокинетические параметры. Биоэквивалентность состава оценивалась с помощью 90% доверительных интервалов (ДИ) для геометрических наименьших квадратов средних (GLSM) соотношений фармакокинетических параметров AUClast, AUCinf и Cmax для каждого компонента FTC/TAF FDC к FTC и TAF, вводимым как E/C/F/TAF STR. Тестовое и референтное лечение в целом хорошо переносились. 90% ДИ для соотношений GLSM первичного фармакокинетического параметра AUClast, AUCinf и Cmax для тестового и референтного лечения находились в пределах указанной в протоколе границы биоэквивалентности от 80% до 125% для FTC и TAF. FTC/TAF 200/10 мг и 200/25 мг — это следующее достижение в области базовых НИОТ для лечения ВИЧ-1 у взрослых и подростков, в котором особое внимание уделяется безопасности при сохранении эффективности и удобства своего предшественника.